Литий: способы получения и химические свойства
Литий — это щелочной металл, серебристо-белого цвета. Самый легкий из металлов, мягкий, низкая температура плавления.
Литий получают в промышленности электролизом расплава хлорида лития в смеси с KCl или BaCl2 (эти соли служат для понижения температуры плавления смеси):
2LiCl = 2Li + Cl2
Качественная реакция
Химические свойства
Литий — активный металл; на воздухе реагирует с кислородом и азотом, и покрывается оксидно-нитридной пленкой. Воспламеняется при умеренном нагревании; окрашивает пламя газовой горелки в темно-красный цвет.
1.1. Литий легко реагирует с галогенами с образованием галогенидов:
2Li + I2 = 2LiI
1.2. Литий реагирует с серой с образованием сульфида лития:
2Li + S = Li2S
3Li + P = Li3P
2Li + H2 = 2LiH
1.4. С азотом литий реагирует при комнатной температуре с образованием нитрида:
1.5. Литий реагирует с углеродом с образованием карбида:
1.6. При взаимодействии с кислородом литий образует оксид.
2. Литий активно взаимодействует со сложными веществами:
2Li 0 + H2 + O = 2 Li + OH + H2 0
Видеоопыт: взаимодействие щелочных металлов с водой можно посмотреть здесь.
2.2. Литий взаимодействует с минеральными кислотами (с соляной, фосфорной и разбавленной серной кислотой) со взрывом. При этом образуются соль и водород.
2Li + 2HCl = 2LiCl + H2↑
2.3. При взаимодействии лития с концентрированной серной кислотой выделяется сероводород.
2.4. Литий реагирует с азотной кислотой:
3Li + 4HNO3(разб.) = 3LiNO3 + NO↑ +2H2O
3Li + AlCl3 → 3LiCl + Al
Литий
Литий славится весьма интересной репутацией в фармакологии. Он снижает риск развития нервно-психических заболеваний, однако в то же время высокие его дозы токсичны и могут необратимо нарушить в работу многих систем организма. Тем не менее, в схемах Елены Корниловой литий есть, и опасаться его приема не стоит.
Литий относится к жизненно необходимым элементам. Его применяли для лечения психических расстройств еще с древних времен. Античные, средневековые и древнеримские лекари использовали воду из особых источников в лечении аффективных расстройств, маний, больных в состоянии «эйфории». Учеными современности было установлено, что эти воды имели в составе большое количество лития.
На биохимическом уровне литий служит «клеточным проводником» для многих витаминов группы В, усиливая их поглощение, и особенно актуально его применение при мутациях фолатного цикла, гипергомоцистеинемии — он помогает освобождению магния из депо клеток.
Источники лития
В мелких концентрациях есть литий в продуктах — баклажанах, помидорах, перце чили, болгарском перце, свекле, сельдерее, петрушке, редьке, редисе, арахисе, миндале, морской капусте.
Доза лития, которую можно получить из еды — очень мала, составляет примерно 1−3 мг. Для сравнения: литий в дозах от 800 до 2000 мг прописывают людям с депрессией, не поддающейся лечению антидепрессантами и биполярным расстройством.
Одним из источников получения лития является питьевая вода. В 1999 году исследователи изучили различные уровни концентрации лития в питьевой воде в 27 округах Техаса. Они обнаружили, что в округах с наименьшим количеством лития уровень самоубийств значительно выше. В округах, где уровни лития были самыми высокими, самоубийств было на 40% меньше! В 2013 году аналогичное исследование было проведено в Японии, в ходе которого выяснилось, что литий в питьевой воды оказывает защитное действие против риска суицида у женщин.
Препараты лития
На данный момент препараты лития относят к нормотимикам — лекарственным средствам, стабилизирующим настроение у людей с психическими расстройствами. Применяются в виде карбоната, а также сульфата, оротата, сукцината, цитрата, хлорида и других соединений.
Карбонат лития — форма, обычно используемая для лечения биполярного расстройства. Известен под торговыми наименованиями: Контемнол, Седалит, Литарекс, Литосан-СР и другие.
Оксибутират лития применяется в меньших количествах, чем карбонат, однако является более активным и имеет менее выраженные побочные эффекты. Лития никотинат (Литонит) используют в комплексной терапии хронической формы алкоголизма. В России распространен в использовании только карбонат лития. Все препараты рецептурные и высокодозированные.
Безрецептурно отпускаются литий цитрат, литий оротат и литий аспартат.
Последние два представлены на iHerb.
Я отдаю предпочтение оротату лития — эта безрецептурная добавка потенциально оказывает положительное влияние на мозг. Оротат лития отлично работает в лечении детей с неврологическими проблемами (доза от 3 до 10 таблеток, подбирается индивидуально). В крови уровень лития не показателен. Для многих детишек в спектре по анализам рекомендовала сначала вводить литий, уже после одной-двух недель — В12, через две недели — фолат и В6. В общих схемах использую по 1−2 таблетки оротата лития — это ничтожно маленькая доза.
В некоторых случаях оротат лития используется при деменции, алкоголизме и депрессии.
Безопасные и опасные дозы лития
Препараты лития в микродозах (до 10 мг) можно применять пожизненно, продолжительными курсами — по полгода, делая перерывы на 1−2 месяца. Дозы лития ниже 50 мг предоставляют уникальную возможность для безопасной коррекции многих состояний.
Вот некоторые из положительных моментов низких доз лития, которые известны на сегодняшний день:
В исследованиях показано, что литий успокаивает маниакальное поведение, связанное с биполярным расстройством, беспокойством, а также синдромом дефицита внимания
Низкие дозы лития весьма эффективны при лечении депрессии (некоторые исследования даже обнаружили, что низкая доза лития столь же эффективна, как и более высокая доза, но без стольких нежелательных побочных эффектов)
Литий усиливает нейротрофический фактор мозга (BDNF), который необходим для нормальной работы мозга. Литий также, по-видимому, ингибирует активность гликоген синтазы киназы-3, которая участвует во внутриклеточной передаче сигналов.
Литий также подавляет кальций-зависимую активацию проапоптических сигнальных путей, можно сказать, что он помогает контролировать гибель клеток
Важно: у высоких доз лития (от 200 мг) есть некоторые довольно известные побочные эффекты, включая увеличение веса, проблемы со щитовидной железой на фоне приема. Литий можно сравнить со змеиным ядом: в малых дозах он проявляет себя как лекарство, в больших — может быть смертельно опасным!
Современные исследования действия лития
Почки
По данным исследований небольшие дозы лития (примерно 10 мг) защищают от почечной недостаточности, несмотря на то, что высокие терапевтические дозы (400 мг) оказывают противоположное воздействие и могут вызвать почечную недостаточность!
Онкология
Возможно применение лития для профилактики и при лечении некоторых видов рака, например, рака простаты, лейкемии, колоректального рака. Литий накапливается в кишечнике и ингибирует фермент ГСК-3, который обладает канцерогенным эффектом.
Здоровье сердца и сосудов
Литий увеличивает фактора роста эндотелия сосудов (VEGF; англ. Vascular endothelial growth factor), способствующий регенерации кровеносных сосудов после перенесенного инсульта и росту клеток. Повышая уровень VEGF, литий способен содействовать ускоренному восстановлению после перенесенного сердечного приступа или инсульта. Механизм — ингибирование литием GSK-3.
Головная боль
Литий может облегчать головную боль, снижать тяжесть как хрончиеской, так и кластерной головной боли. Принимаемый перед сном, лития карбонат помогал унять «гипническую» головную боль.
Мозг
Литий увеличивает уровень N-ацетиласпартата, показателя креативности, коррелирующийся со значением IQ. Одним из вероятных последствий этого может являться более эффективная связь двух полушариев головного мозга, улучшающая мозговую деятельность. Долгое лечение литием повышает долговременное потенцирование (LTP) в нейронах гиппокампа, что придает клеткам нервов большую работоспособность и помогает в запоминании и обучении. Несколько исследований показали, что литий снижает выработку арахидоновой кислоты (воспалительной полиненасыщенной жирной кислоты в мозге).
Инсулин
Литий повышает восприимчивость к инсулину, улучшает транспорт глюкозы и синтез гликогена в инсулинорезистентных мышцах у крыс. Эти эффекты зависят от p38 МАРК. Применение лития достоверно в 2,5 раза усилило транспорт глюкозы в мышцы в ответ на введение инсулина, а также усиливало чувствительность к инсулину.
Дофамин
Одним из способов действия лития может быть снижение уровня дофамина и адреналина в организме за счет усиления выработки метильных групп и повышения уровня СОМТ. Литий увеличивает транспорт В12 и фолиевой кислоты в клетку, что способствует выработке метильных групп. Литий также может увеличивать выработку СОМТ, который затем использует эти метильные группы для дезактивации дофамина, адреналина и норадреналина. Все антипсихотики, имеющиеся в настоящее время на рынке, являются антагонистами дофамина, которые так или иначе снижают дофамин. Тут важно не переборщить.
Мутации в генах
Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы, SNP (англ. Single nucleotide polymorphism, сокращенно произносится как «снип») — отличия последовательности ДНК размером в один нуклеотид в геноме человека — напрямую связаны с избыточными выделением лития. Такими мутациями являются MTHFR, C677T, MTR, SHMT и CBS. Низкий уровень лития зачастую связан с данными мутациями.
Поиск
О проекте
maxdeleske
m@zozhnik.ru
Рекламные ссылки:
Большой выбор готовых рулонных штор в интернет-магазине Порядок.ру
Ведите дневник питания и читайте Зожник в бесплатном приложении “Дневник Зожника”
В каком виде принимать литий: карбонат, цитрат, аскорбат, оротат, никотинат
Литий – щелочный металл, а потому приниматься в чистом виде он не может и принимается внутрь в виде различных солевых соединений. Кроме самого распространенного сейчас карбоната лития применяются еще множество солей, об особенностях которых мы расскажем.
О различных положительных эффектах лития на организм (и особенно на психическую устойчивость и симптомы депрессии) мы писали в статье “16 важных эффектов лития с точки зрения науки“, еще более подробно разбирали механизм его работы в статье “Как устроена депрессия“.
Впервые соли лития были использованы еще в XIX столетии для лечения подагры, поскольку ученые выяснили, что они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными, пациенты буквально умирали от передозировки.
В середине прошлого века в Австралии Джон Кейд проводил эксперименты с солями лития. В лучших традициях верящих в результат своей работы ученых, он даже тестировал достижения на себе (чтобы показать безопасность соединений лития для человека). Кейд исследовал действия цитрата и карбоната лития также на некоторых своих пациентах с диагнозом мании, шизофрении и депрессии. И результаты оказались впечатляющими: успокаивающий эффект был весьма сильным.
Австралийский психиатр и врач Джон Кейд.
И хотя результаты казались многообещающими, побочные эффекты лития вызвали беспокойство: токсичность карбоната лития была настолько высокой, что при продолжительном и неконтролируемом применении привела к смерти нескольких пациентов. После тех трагических инцидентов в 1949 году использование лития в США было запрещено до 1970 года.
Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии.
Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических тестов контроля уровня лития в крови.
В последнее время активно исследуются и применяются органические соли лития (аскорбат, оротат, аспартат), которые в отличии от неорганических солей (карбоната) обладают низкой токсичностью и дополнительными активностями обусловленными органическими анионами соли.
Сейчас современные лекарственные препараты лития активно применяются в лечении психических заболеваний, а в малых дозах БАДы на основе органических солей лития весьма популярны (в США на основе оротата и аспартата, в России на основе аскорбата лития).
Карбонат лития
В качестве стандарта лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия. Он проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические свойства.
Это самая распространенная и изученная соль лития, используется для лечения, в том числе в больших дозах уже более 50 лет.
Есть два существенных минуса этой соли лития. Первый – высокая токсичность; второй: карбонат лития эффективен только в высоких дозировках, что вкупе с токсичностью создает риск и приводит к необходимости контроля лития в крови. Это создает понятное неудобство в применении.
Пример препарата: Седалит.
Никотинат лития
Соль лития и никотиновой кислоты, никотинат лития, под торговой маркой «Литонит» позиционируется в качестве вспомогательного средства для комплексной терапии алкоголизма.
Никотиновая кислота улучшает обменные процессы и показатели гемодинамики, а литий ослабляет аффективные нарушения. Его применяли раньше для снижения тяги к алкоголю, для ослабления явлений алкогольной абстиненции, а также при остром опьянении в сочетании с другими средствами и способами лечения.
Принимать это соединение лития было необходимо внутривенно, что не совсем практично. В настоящее время никотинат лития не продается в российских аптеках.
Цитрат лития
Цитрат лития – литиевая соль лимоной кислоты – одна из первых солей лития, которую изучали ученые. Любопытная деталь, что до 1948 года цитрат лития добавляли в популярный напиток 7UP, который изначально назывался «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda». Этот напиток был запатентован как средство для борьбы с похмельем. И только после некоторых неудачных опытов в 1949-м, когда литий временно попал под запрет в США, его убрали из рецепта.
Старинная реклама 7UP – “лимонад с литием”.
Сегодня эта соль лития практически не используется в лекарственных препаратах.
Оротат лития
Оротат лития применяют для лечения алкоголизма. Этот препарат показал себя безопасным, с минимальными побочными эффектами, такими как мышечная слабость, потеря аппетита или легкая апатия (2).
Кроме того, весьма популярен в США в формате БАД, и хотя в России он не продается, его можно заказать на iHerb.com в разных вариациях. Клинические исследования оротата лития не проводились.
Пример препарата: Лития оротат
Оротат лития – весьма популярная в мире БАД.
Аскорбат лития
Аскорбат лития – современная, активно исследуемая соль лития. В одной молекуле этой соли содержатся два высокоактивных вещества. Аскорбиновая кислота – увеличивает выработку серотонина, литий делает то же самое и получается, что эти механизмы дают синергию, создавая антидепрессивный эффект. Кроме того, литий снижает уровень дофамина в мозге, что позволяет наряду с повышением уровня серотонина стабилизировать настроения, не допуская резких изменений.
В целом терапевтическая дозировка аскорбата лития – 80-100 мг, в 10 раз ниже дозировки карбоната лития (1). (Подробнее о дозировках лития – в статье «Сколько нужно пить лития»).
Кроме того, аскорбат лития – нетоксичная соль лития – по результатам доклинических исследований – аскорбат в 12 раз менее токсичен карбоната лития, а значит организм не получает токсической нагрузки и побочных эффектов.
В настоящее время ведутся клинические исследования аскорбата лития.
Пример препарата: Нормотим.
Упомянутые научные источники:
Препараты лития
Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.
Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната (обычного и пролонгированного действия), но также и в виде других солей: оксибутирата («Оксибат») и никотиновой соли («Литонит»), а также цитрата, сукцината, оротата, сульфата и хлорида лития (которые не применяются в РФ).
История
Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах. Существуют упоминания об использовании древнеримскими врачами щелочных минеральных вод, содержащих литий, из источников в Северной Италии, для лечения больных, находившихся в состоянии «ажитации» или «эйфории».
Например, во II веке н. э. римский медик греческого происхождения Соран Эфесский рекомендовал «природные воды, такие, как щелочные источники» для лечения «мании». Примерно в это же время с аналогичной целью их назначал в качестве ванн другой медик, Гален. В V веке Целий Аврелиан в переводе на латынь книги Сорана Эфесского «Об острых и хронических болезнях» (лат. De morbis acutis et chronicis) также пишет о данном методе лечения мании. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства. Особенно были известными источники в St Fillans (англ.)русск., горном селении в Шотландии. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития.
Впервые соли лития были использованы в научной медицине в 1859 году для лечения подагры, поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными. Тем не менее, представление о том, что литий способствует растворению уратов, накопление которых в организме считалось причиной многих болезней, привело к появлению множества «тоников»; наиболее известный из них — 7 Up, появившийся в 1929 году под названием Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda, из состава которого цитрат лития был исключён только в 1950 году, после запрета на его применение в США.
В 1949 году в Австралии Джон Кейд, исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок: технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя, — однако сам факт исследований на животных в психиатрии 1940-х годов был выдающимся явлением. Предположив, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, он перешёл к экспериментам с этим соединением и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры). При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось.
Последующие эксперименты показали, что инъекции карбоната лития оказывают на животных сильный успокаивающий эффект. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека), Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентах с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, и в случае мании получил выдающиеся результаты. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме.
Хотя результаты Кейда оказались крайне многообещающими, побочные эффекты препаратов лития вызвали серьёзные затруднения. Использование солей лития в качестве заменителей поваренной соли в низкосолевой диете гипертоников (в дозировке до 14 грамм в день) привело к смерти четырёх пациентов, и после этих трагических инцидентов использование лития в США было запрещено FDA в том же году, в котором было открыто его лечебное действие; запрет оставался в силе до 1970 года. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии.
Механизм действия
Литий оказывает многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом он ослабляет проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола, играющего определенную роль в регуляции чувствительности нейронов. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC ), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства. В основе терапии биполярных расстройств ионами лития лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу гликогенсинтазы 3 (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния.
Применение
Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах). Также они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного). При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами, добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект.
Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.
Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза. Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении. При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза.
Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха.
Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции, грибковые заболевания, себорейный дерматит и даже злокачественные опухоли. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития.
Эффективность при классических аффективных расстройствах
При классических маниях препараты лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они менее эффективны при «смешанных» состояниях, а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22—30 % пациентов.
У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, ока́зывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты. Однако добавление лития к лечению антидепрессантами резко уменьшает число рецидивов депрессии.
При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной коцентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более, чем в три раза, а в абсолютных цифрах улучшение наступает у 27 % пациентов. Согласно данным мета-анализа препараты лития при этих депрессиях одинаково эффективны по сравнению с атипичными антипсихотиками, но лечение ими обходится дешевле.
Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, то есть в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз.
При всех аффективных расстройствах лечение препаратами лития достоверно снижает частоту самоубийств, это было подтверждено мета-анализом 48 рандомизированных исследований. Это происходит не только за счёт лечения заболевания, но также и потому, что литий снижает агрессивность и, возможно, импульсивность. При лечении литием частота самоубийств снижается по сравнению с лечением другими препаратами, уменьшается также и общая смертность. Риск самоубийства при применении лития снижается пятикратно.
Фармакокинетика
Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.
Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).
Терапевтические и профилактические концентрации
Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальной терапевтической концентрацией является 0,6 ммоль/л (миллимоль на литр), а предельно допустимой — 1,6 ммоль/л, таким образом, терапевтическая широта препаратов лития крайне низка; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2—0,3—0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведенное спустя 10 ч после приёма последней дозы лития; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов (утром натощак после приема последней вечерней дозы), либо через 24 часа, после приема единственной утренней дозы.
В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно. При профилактической терапии измерения проводят раз в несколько месяцев.
Подбор дозировок по клиническим признакам
Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам:
Дозировку лития следует наращивать постепенно
В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата.
При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку.
В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат).
Режим дозирования
Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г/сут (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г, до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови). В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1—2 недель. Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым.
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.
Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки. По другим данным суточную дозу следует делить на 3—4 приёма, что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды.
Пролонгированные формы назначают 1—2 раза в сутки. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки.
Меры предосторожности
Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: следует исключить потребление больших количеств жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина).
Перед назначением долговременной терапии литием желательно располагать данными следующих обследований, во избежание токсических эффектов: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ. Также при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определения уровня креатинина, общего тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК и электролитов крови.
Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3—6 мес.; при этом следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия, а при возможности также тироксина и ТТГ, антитиреоидных антител, АМК и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого). Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще.
Лекарственные взаимодействия
Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.
Литий не влияет на активность печёночных ферментов и сам не подвергается биотрансформации, выводится из организма в неизменном виде.
Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:
Список взаимодействий с другими препаратами
Побочные действия
Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации.
Список возможных побочных эффектов
Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.
С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:
Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.
Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.
Передозировка
Лечение
Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период биологического полураспада лития в организме человека составляет 24 часа, и проведение адекватного лечения на протяжении суток сохраняет жизнь пациента до тех пор, пока почки не начнут выделять литий с прогнозируемой скоростью. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу, но интоксикация редко бывает столь значительной, чтобы возникла необходимость в этой процедуре.
Противопоказания
Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; беременность; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы; сахарный и несахарный диабет; острые декомпенсации хронических заболеваний печени; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее.
Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется.
Отмена лития
По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50 % больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать приём лития не больше чем на 300 мг в месяц. Быстрая отмена лития приводит к повышению суицидального риска
Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают.
Препараты лития, используемые в фармакологии
В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.