Синдром делеции 1p36
Синдром делеции 1p36 — аутосомно-доминантное заболевание. Этот синдром характеризуется тяжелой умственной отсталостью, дети не могут говорить, либо способны произносить лишь несколько слов, многим из них характерно истерическое поведение, они могут кусать себя или проявлять другие проблемы в поведении. Большинство из них имеют структурные аномалии головного мозга. У более чем половины детей отмечаются припадки, слабый мышечный тонус (гипотония) и проблемы с глотанием (дисфагия). 
Признаки Синдрома делеции 1p36
Все дети (с этим синдромом) имеют отличительные черты лица, включая глубоко посаженные глаза, прямые брови, гипоплазии средней зоны лица, широкий, плоский нос, длинную перегородку между носом и ртом, заостренный подбородок и низко расположенные, аномальной формы уши.
Причины Синдрома делеции 1p36
Причиной развития синдрома делеции 1p36 является делеция (удаление) одного или нескольких генов на одной хромосоме 1. Около 93% лиц с этим синдромом являются первыми такими в своей семье (с синдромом делеции 1p36). В этих случаях делеции считаются новыми (De Novo). Остальные 7%, как полагают исследователи, унаследуют делецию от одного из родителей (чаще всего из-за хромосомной транслокации).
Пренатальная диагностика
1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с Синдромом делеции 1p36, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.
2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.
Однако при использовании стандартных тестов на Синдром делеции 1p36, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.
Синдром делеции 1p36
Синдром делеции 1p36 — аутосомно-доминантное заболевание. Этот синдром характеризуется тяжелой умственной отсталостью, дети не могут говорить, либо способны произносить лишь несколько слов, многим из них характерно истерическое поведение, они могут кусать себя или проявлять другие проблемы в поведении. Большинство из них имеют структурные аномалии головного мозга. У более чем половины детей отмечаются припадки, слабый мышечный тонус (гипотония) и проблемы с глотанием (дисфагия).
Признаки Синдрома делеции 1p36
Все дети (с этим синдромом) имеют отличительные черты лица, включая глубоко посаженные глаза, прямые брови, гипоплазии средней зоны лица, широкий, плоский нос, длинную перегородку между носом и ртом, заостренный подбородок и низко расположенные, аномальной формы уши.
Причины Синдрома делеции 1p36
Причиной развития синдрома делеции 1p36 является делеция (удаление) одного или нескольких генов на одной хромосоме 1. Около 93% лиц с этим синдромом являются первыми такими в своей семье (с синдромом делеции 1p36). В этих случаях делеции считаются новыми (De Novo). Остальные 7%, как полагают исследователи, унаследуют делецию от одного из родителей (чаще всего из-за хромосомной транслокации).
Пренатальная диагностика
1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом делеции 1p36, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.
2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.
Однако при использовании стандартных тестов на синдром Якоба, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.
Синдром делеции 1p36 что это
Делеция теломерного участка р-плеча 1-й хромосомы является наиболее частой причиной хромосомных/генетических вызванных делецией синдромов с достаточно характерным фенотипом (Knight-Jones et al., 2000) и наиболее четким образцом нового класса аномалий субтеломерного участка хромосом, которые могут быть причиной значительного количества дисмор-фических/поведенческих синдромов.
а) Распространенность. В настоящее время распространенность частичной мо-носомии 1р36 варьирует от 1 на 5000 до 1 на 10000 новорожденных (Heilstedt et al., 2003). Тем не менее, в настоящее время появляется все больше информации, поэтому, возможно, данные сведения будут пересмотрены в ближайшем будущем.
б) Патогенез. Причиной синдрома является делеция терминального локуса короткого плеча 1-й хромосомы. По оценкам около 80% представлены только делецией участка 1р36, но в оставшихся 20% случаев возможно поражение других участков хромосомы. Данное заболевание иногда развивается при наследовании хромосомы с транслокацией от одного из родителей; в таких случаях частичная моносомия может сочетаться с наличием дополнительного генетического материала с другой хромосомы.
Участок, подвергнувшийся делеции, содержит несколько генов, важных для развития плода и ребенка. Предполагается, что симптомы «основного» заболевания возникают даже при наличии только одной копии генов на участке 1р36 (подвергнувшемся делеции). Сходный генетический синдром иногда развивается в случае, когда также имеется делеция соседнего 1р36 участка. У родителей в случае транслокации (сами они могут быть носителями сбалансированных транслокаций) риск повторного рождения больного ребенка при следующей беременности составляет 10-15%.
в) Диагностика. Обычно диагноз можно предположить на основании клинической картины (Battaglia, 2005а) и подтвердить методом хромосомного анализа, но анализ ДНК (методом FISH или MLPA) является более специфичным.
Генетика синдрома SCASI (Spinocerebellar Ataxia with Saccadic Intrusions) также связанного с участком 1p36 хромосомы
г) Клинические проявления. Универсальным проявлением является неспособность к обучению легкой, умеренной, тяжелой степени выраженности или полная неспособность к обучению; имеется некоторая взаимосвязь между размером участка, подвергнувшегося делеции, и выраженностью отклонений. Чрезвычайно часто встречаются проблемы поведения, в частности, самодеструктивное поведение. Речь нарушается в большей степени, чем моторное развитие.
Эпилепсия развивается не менее чем в 70% случаев. Возможны любые типы припадков, заболевание начинается в младенческом или раннем детском возрасте и иногда разрешается в подростковом возрасте. Ген KCNAB2, который, как известно, отвечает за предрасположенность к эпилепсии, расположен на участке 1р36, а результаты исследований демонстрируют делецию данного гена у пациентов с ранним началом и более тяжелым течением эпилепсии.
У большей части детей с частичной моносомией 1р36 отмечаются аномалии роста, а у некоторых — микроцефалия. Патология сердца (незаращение артериального протока, дефекты перегородки, тетрада Фалло и дилатационная кардиомиопатия) выявляется почти в 50% случаев. Относительно часто встречаются гидроцефалия и атрофия головного мозга. У трети пациентов отмечалась расщелина губы/неба различной степени выраженности. Гипотиреоз встречается приблизительно в одном из пяти случаев, а у небольшой группы также отмечаются отклонения, сходные с проявлением синдрома Прадера-Вилли.
Половина больных детей имеет выраженные проблемы со слухом, также часто встречаются нарушения зрения (катаракта, косоглазие, нарушение рефракции и атрофия зрительного нерва).
Большинство больных детей имеет достаточно характерный внешний вид с маленькой головой брахицефалической формы, выступающими лобными буграми, прямыми неизогнутыми бровями, плоской переносицей, глубоко посажеными глазами, маленькой средней частью лица, низко расположенными ушами, маленьким ртом с загибающимися вниз уголками и острым подбородком. В целом лицо часто несколько асимметрично. Большой родничок часто очень увеличен, а образование синостоза может быть значительно отсрочено.
д) Лечение. В связи с множественным характером поражений больные дети и их семьи нуждаются в ранней диагностике и длительном наблюдении (до взрослого возраста) и лечении, обеспечиваемом группой специалистов. В настоящее время не существует специфического лечения многих симптомов данного заболевания, тем не менее, всегда необходим многоплановый подход.
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 5.12.2018
Что такое делеция, структурные хромосомные мутации?
Статья опубликована: 2018-12-25
Рейтинг: 5 из 5
Геном человека устроен таким образом, что для нормальной жизни у нас должно быть ровно 23 пары хромосом. Хромосомы существуют именно парно, потому что одна хромосома в паре приходит от мамы, а другая от папы. Нарушение в числе хромосом приводит к тяжелым заболеваниям, например, синдрому Дауна. Однако, количество хромосом может быть в норме, но все равно человек имеет аномалии в развитии, которые не совместимы с нормальной и долгой жизнью.
Дело в том, что могут быть отклонение в самой структуре хромосомы. Из хромосомы выпадают участки. Такое явление называется делецией. Делеция происходит от лат. deletio что значит уничтожение. Такая аномалия может возникать в результате неравного кроссинговера или при разрыве хромосомы.
Признаки делеционного синдрома
Делеции или микроделеции могут вообще внешне не проявляться. Человек может всю жизнь прожить с этим синдромом и не знать о его существовании. Заболевание может обнаружится, например, когда возникнет необходимость завести ребенка, но попытки будут безуспешными.
Существуют делеции с явно выраженными внешними признаками:
Причины появления делециий
Существует несколько причин, при которых возможно развитие делеционного синдрома:
Диагностика синдромов
Выявить наличие делеций возможно на ранних сроках беременности. Уже на 9-ой недели по венозной крови матери можно провести ДНК анализ и диагностировать заболевание. Такое генетическое исследование называется неинвазивный пренатальный ДНК тест. Тест проводится без направления врача, т. к. не имеет противопоказаний и побочных эффектов.
Генетический центр “ДТЛ” выполняет НИПТ тесты уже более 4 лет. В сотрудничестве с ведущими мировыми лабораториями в области пренатальной диагностики нами проведено уже болен 1000 подобных исследований.
«Неинвазивный пренатальный тест Панорама» (PANORAMA, NATERA) – это молекулярный скрининг на риск хромосомной патологии плода, высокоточная альтернатива стандартному биохимическому скринингу. Наиболее полный тест из всей линейки тестов PANORAMA.
Подходит только для одноплодной беременности, в том числе и после ЭКО, но только с собственной яйцеклеткой. Не применяется при двойне, донорстве и суррогатном материнстве.
Тест основан на современной технологии второго, последнего поколения НИПТ, разработанной компанией NATERA (США, Калифорния). Успешно применяется в России с 2012 года.
Метод – прямой анализ внеклеточной плодной ДНК, выделенной из венозной крови матери. Потребуется только 20 мл крови беременной.
Технология – оценка таргетных (целевых) участков хромосомного набора с предшествующей ПЦР-амплификацией (увеличение таргетного хромосомного материала) и биоинформатической обработкой полученных результатов с помощью запатентованной программой NATUS. Используется технология секвенирования нового поколения – NGS.
Высокие: ТОЧНОСТЬ, ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, СПЕЦИФИЧНОСТЬ.
Данный расширенный тест, помимо стандартной панели PANORAMA на хромосомную патологию (анеуплоидии 21, 18, 13 хромосом, моносомия Х, трисомии половых хромосом, триплоидия) включает панель по 5-ти наиболее распространенным микроделеционным синдромам и дает возможность получить еще больше пренатальной информации о здоровье плода.
По желанию можно определить пол плода (входит в стоимость теста).
Ограничения:
Венозная кровь беременной в количестве 20 мл. Поставляется специализированный набор с пробирками и хладостабилизатором, входит в стоимость теста.
Кровь на исследование должна быть сдана не ранее, чем с 9 недель прогрессирующей беременности. Специальной подготовки беременной не требуется.
В заключении будет указан индивидуальный риск в сравнении с общепопуляционным по следующим патологиям и состояниям:
Трисомии половых хромосом – включаются в отчет только в случае выявления
22q11.2 делеция (синдром Ди Джорджи)
Синдром делеции 1p36
Синдром кошачьего крика
Пол плода (по желанию)
«Низкий риск» в заключении будет означать, что у вашего ребенка маловероятно наличие одного из состояний по панели теста. При этом в заключении будет указан индивидуальный ваш риск в сравнении с общепопуляционным.
«Высокий риск» в заключении будет указывать на высокую вероятность наличия у вашего будущего ребенка одного из состояний по панели данного теста. По результату теста ваш врач предложит вам инвазивную процедуру подтверждения диагноза.