Рефлюкс при беременности в 3 триместре что делать

Профилактика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у беременных

В системе органов пищеварения при беременности происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, вследствие чего уменьшается скорость прохождения пищи по кишечнику, повышается всасываемость жидкости из толстой кишки в результате концентрации прогестерона на протяжении всей беременности [3,6].

Развитие беременности сопровождается повышением расхода энергии и пластических материалов, что, в свою очередь, определяет увеличение потребления пищи и повышение функциональной активности пищеварительной системы. Регуляция количества поступающей пищи осуществляется двумя гипоталамическими центрами, «голода» и «насыщения», но у человека в этом процессе принимает участие ряд специфических социальных и культурных факторов [1,2,7].

Субъективные и объективные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гиперсаливация, вкусовые извращения, запор и др.), отмечающиеся у многих беременных в норме, связаны с изменением секреторных и пищеварительно-двигательных функций и обычно не препятствуют обеспечению адекватного потребностям поступления пищи [3,5,8].

Иногда наблюдают понижение кислотности желудочного сока. Расслабление сфинктера кардии может приводить к появлению сердцебиений и рефлюкс-эзо­фагита. Результаты исследования желудочной секреции свидетельствуют о снижении кислотности желудочного сока и уменьшении содержания в нем пепсина в I и II триместрах беременности. Моторика желудка снижена, что объясняется понижением тонуса мускулатуры всего пищеварительного канала и изменением положения желудка, который смещается дном матки вверх [3,11].

Кроме того, при беременности часто наблюдаются гиперемия и отек десен, что обусловлено биохимическими сдвигами в основном веществе соединительной ткани, связанными с избытком эстрогенов. Также отмечается снижение тонуса желудочно-кишечного тракта вследствие, как отмечено выше, соответствующих гормональных изменений и в результате смещения органов увеличивающейся в размерах маткой [1,8].

Желудок из горизонтальной позиции переходит в вертикальное положение, смещается кверху и назад. При этом снижается его тонус, затрудняется продвижение его содержимого дальше в кишечник. Механические факторы ведут к повышению внутрижелудочного давления и смещению угла гастроинтестинального соединения вперед, что увеличивает вероятность обратного заброса содержимого [2,9].

Вследствие гипотонического воздействия прогестерона на гладкую мускулатуру кишечника у беременных нередко отмечаются запоры. Увеличивается всасывание в кишечнике микроэлементов, воды, питательных веществ.

Одним из наиболее часто встречающихся заболеваний желудочно-кишечного тракта при беременности является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), представляющая серьезную проблему.

Термином «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» обозначают хроническое рецидивирующее заболевание, причиной развития которого является патологический заброс (рефлюкс) содержимого желудка в пищевод. ГЭРБ (наряду с эзофагоспазмом, функциональной диспепсией, дискинезиями двенадцатиперстной кишки, желчевыводящих путей, синдромом раздраженного кишечника) входит в группу заболеваний, основным патогенетическим механизмом развития которых является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

В нормальных условиях в нижней трети пищевода рН составляет 6,0 (что регистрируется при пищеводной рН-метрии). О наличии рефлюкса свидетельствует значение рН 7,0 (щелочной, или желчный рефлюкс).

В механизме развития ГЭРБ у беременных женщин имеют значение многие факторы, включая механические и гормональные, однако основным среди них является (как изложено выше) снижение тонуса нижнего сфинктера пищевода под влиянием гормонов, прежде всего прогестерона [5,7,9].

В современной литературе показано, что в развитии ГЭРБ участвует комплекс патологических факторов:

Симптомы заболевания не отличаются от таковых у небеременных, могут появляться в любом триместре и саморазрешаться в послеродовом периоде. Превали­рующими среди них являются изжога и регургитация [1,2,10].

В большинстве случаев диагноз ставится на основании клинической картины заболевания. Клиническая картина ГЭРБ в период беременности практически не отличается от таковой вне ее. Основным симптомом является изжога, которая обычно развивается после еды, особенно после употребления обильной жирной жареной и острой пищи. Иногда женщины, чтобы избежать появления изжоги, предпочитают есть 1 раз в сутки, что может привести к существенной потере массы тела. Продолжается изжога от нескольких минут до часов, повторяется многократно, по нескольку раз в день, усиливаясь в горизонтальном положении, при повороте с одного бока на другой, некоторые беременные обращают внимание на тот факт, что изжога беспокоит больше на левом боку. Кроме того, наклоны туловища вперед, например чтобы надеть или застегнуть обувь, провоцируют ее появление.

В ряде случаев, чтобы снять изжогу, возникающую ночью во время сна, больная вынуждена встать, некоторое время походить по комнате, выпить воды. Некото­рым женщинам вообще приходится спать, сидя в кресле. Ощущение изжоги сопровождается тягостным чувством тоски, подавленным настроением. На фоне длительной изжоги возможно появление болей за грудиной, оддинофагии, отрыжки воздухом. Нередко боль иррадиирует в затылок, межлопаточное пространство, усиливается во время или непосредственно после еды. У пациенток с изжогой достаточно часто увеличивается слюноотделение.

Целью лечебных мероприятий при ГЭРБ должно быть максимальное усиление факторов защиты от рефлюкса и ослабление агрессивного кислотно-пептического фактора. Эти мероприятия должны начинаться с соблюдения рекомендаций по изменению стиля жизни и соблюдения диеты [1,2,4].

После еды не следует ложиться, лучше посидеть или даже постоять, это способствует более быстрой эвакуации пищи из желудка.

Цель первичной профилактики ГЭРБ состоит в предупреждении развития заболевания. Первичная профилактика включает соблюдение следующих рекомендаций: соблюдение здорового образа жизни; рациональное питание; по строгим показаниям осуществлять прием лекарств, вызывающих рефлюкс.

«Терапия по требованию» используется для профилактики обострений при отсутствии эзофагита или легком эзофагите (РЭ 0-I степени). Каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку это сигнал патологического закисления пищевода, способствующего прогрессирующему повреждению его слизистой оболочки. Тяжелый эзофагит (особенно РЭ III-IV степени) требует длительной, порой постоянной поддерживающей терапии. Критериями успешной вторичной профилактики принято считать уменьшение числа обострений заболевания, отсутствие прогрессирования, снижение степени тяжести РЭ и предупреждение развития осложнений.

При незначительной изжоге этих мероприятий вполне может оказаться достаточно. В случаях выраженной изжоги, появлении других симптомов ГЭРБ необходимо обсудить с пациенткой все положительные и возможные отрицательные стороны медикаментозной терапии.

Традиционно при лечении ГЭРБ широко используются три основные группы препаратов: ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов гистамина и антациды, которые обеспечивают эффективный контроль над кислотообразованием. Первые две группы лекарственных средств воздействуют на различные отделы париетальной клетки, подавляя выработку соляной кислоты. Антациды действуют на уже выделившуюся в просвет желудка кислоту, нейтрализуя ее, адсорбируют пепсин и желчные кислоты, также многие из них обладают цитозащитным действием. Клинически действие антацидных препаратов проявляется купированием изжоги, исчезновением диспепсических жалоб (боль, дискомфорт).

Препараты, используемые для терапии ГЭРБ, не тестировались с применением рандомизированных контролируемых исследований у беременных. Большинство рекомендаций по их применению основывается на описаниях случаев терапии и когортных исследованиях, а также рекомендациях Food and Drug Administration (США).

Антациды относятся к одной из самых часто используемых беременными групп лекарственных средств, которые принимают для лечения изжоги и других проявлений рефлюкса около 30-50% женщин в период гестации.

Многообразные свойства антацидов и широкий спектр показаний к их применению привели к созданию большого числа данных лекарственных средств. Антациды не однородны по своим свойствам и механизму действия на организм. Их принято подразделять на всасывающиеся (системные, растворимые) и невсасывающиеся (несистемные, нерастворимые). К всасывающимся антацидам относится натрия гидрокарбонат. Он часто применяется в повседневной жизни для избавления от изжоги, но не подходит для длительного систематического приема. Во-первых, несмотря на способность питьевой соды быстро купировать изжогу, действие ее кратковременно, а поскольку при взаимодействии с желудочным соком образуется углекислота, обладающая выраженным сокогонным действием, происходит повторное выделение новых порций соляной кислоты, и изжога вскоре возобновляется с новой силой. Во-вторых, натрий, содержащийся в соде, всасываясь в кишечнике, может привести к появлению отеков, что крайне нежелательно у беременных женщин.

К невсасывающимся антацидам, обладающим высокой эффективностью и слабой выраженностью побочных эффектов, относятся алюминий- и магнийсодержащие препараты, которые допустимо назначать беременным, не опасаясь подвергнуть мать и плод особому риску. Проводившиеся исследования на животных доказали отсутствие у них тератогенного воздействия, хотя от 15 до 30% магния и еще меньшее количество солей алюминия могут всасываться после реакции с соляной кислотой.

Невсасывающиеся антациды реализуют свое действие посредством двух основных механизмов: они нейтрализуют и адсорбируют продуцируемую желудком соляную кислоту. Немаловажен и тот факт, что лечение антацидными препаратами кислотоассоциированных заболеваний у беременных (ГЭРБ, язвенная болезнь) представляет собой наиболее экономичную с точки зрения стоимости терапию. Баланс стоимость/польза в данном случае явно положительный.

Некоторые производители не рекомендуют беременным применять препараты, содержащие фосфат алюминия, о чем сообщается в инструкциях. Кроме того, замечено, что сульфат магния может привести к задержке родов и слабости родовой деятельности, развитию судорог.

Разнообразие антацидов создает определенные трудности при выборе оптимального препарата в клинической практике. Поэтому разработаны следующие требования к антацидным препаратам («идеальный» антацид):

Источник

Тютюнник В.Л., Елохина Т.Б. Профилактика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у беременных // РМЖ. – 2009. – Т. 16. – № 16.

Профилактика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у беременных

Д.м.н. В.Л. Тютюнник, к.м.н. Т.Б. Елохина

ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова», Москва

В системе органов пищеварения при беременности происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, вследствие чего уменьшается скорость прохождения пищи по кишечнику, повышается всасываемость жидкости из толстой кишки в результате концентрации прогестерона на протяжении всей беременности [3,6].

Развитие беременности сопровождается повышением расхода энергии и пластических материалов, что, в свою очередь, определяет увеличение потребления пищи и повышение функциональной активности пищеварительной системы. Регуляция количества поступающей пищи осуществляется двумя гипоталамическими центрами, «голода» и «насыщения», ноу человека в этом процессе принимает участие ряд специфических социальных и культурных факторов [1,2,7].

Субъективные и объективные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, гиперсаливация, вкусовые извращения, запор и др.), отмечающиеся у многих беременных в норме, связаны с изменением секреторных и пищеварительно-двигательных функций и обычно не препятствуют обеспечению адекватного потребностям поступления пищи [3,5,8].

Иногда наблюдают понижение кислотности желудочного сока. Расслабление сфинктера кардии может приводить к появлению сердцебиений и рефлюкс-эзофагита. Результаты исследования желудочной секреции свидетельствуют о снижении кислотности желудочного сока и уменьшении содержания в нем пепсина в I и II триместрах беременности. Моторика желудка снижена, что объясняется понижением тонуса мускулатуры всего пищеварительного канала и изменением положения желудка, который смещается дном матки вверх [3,11].

Кроме того, при беременности часто наблюдаются гиперемия и отек десен, что обусловлено биохимическими сдвигами в основном веществе соединительной ткани, связанными с избытком эстрогенов. Также отмечается снижение тонуса желудочно-кишечного тракта вследствие, как отмечено выше, соответствующих гормональных изменений и в результате смещения органов увеличивающейся в размерах маткой [1,8].

Желудок из горизонтальной позиции переходит в вертикальное положение, смещается кверху и назад. При этом снижается его тонус, затрудняется продвижение его содержимого дальше в кишечник. Механические факторы ведут к повышению внутрижелудочного давления и смещению угла гастроинтестинального соединения вперед, что увеличивает вероятность обратного заброса содержимого [2,9].

Вследствие гипотонического воздействия прогестерона на гладкую мускулатуру кишечника у беременных нередко отмечаются запоры. Увеличивается всасывание в кишечнике микроэлементов, воды, питательных веществ.

Одним из наиболее часто встречающихся заболеваний желудочно-кишечного тракта при беременности является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), представляющая серьезную проблему.

Термином «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» обозначают хроническое рецидивирующее заболевание, причиной развития которого является патологический заброс (рефлюкс) содержимого желудка в пищевод. ГЭРБ (наряду с эзофагоспазмом, функциональной диспепсией, дискинезиями двенадцатиперстной кишки, желчевыводящих путей, синдромом раздраженного кишечника) входит в группу заболеваний, основным патогенетическим механизмом развития которых является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

В нормальных условиях в нижней трети пищевода рН составляет 6,0 (что регистрируется при пищеводной рН-метрии). О наличии рефлюкса свидетельствует значение рН 7,0 (щелочной, или желчный рефлюкс).

В механизме развития ГЭРБ у беременных женщин имеют значение многие факторы, включая механические и гормональные, однако основным среди них является (как изложено выше) снижение тонуса нижнего сфинктера пищевода под влиянием гормонов, прежде всего прогестерона [5,7,9].

В современной литературе показано, что в развитии ГЭРБ участвует комплекс патологических факторов:

Симптомы заболевания не отличаются от таковых у небеременных, могут появляться в любом триместре и саморазрешаться в послеродовом периоде. Превалирующими среди них являются изжога и регургитация [1,2,10].

В большинстве случаев диагноз ставится на основании клинической картины заболевания. Клиническая картина ГЭРБ в период беременности практически не отличается от таковой вне ее. Основным симптомом является изжога, которая обычно развивается после еды, особенно после употребления обильной жирной, жареной и острой пищи. Иногда женщины, чтобы избежать появления изжоги, предпочитают есть 1 раз в сутки, что может привести к существенной потере массы тела. Продолжается изжога от нескольких минут до часов, повторяется многократно, по нескольку раз в день, усиливаясь в горизонтальном положении, при повороте с одного бока на другой, некоторые беременные обращают внимание на тот факт, что изжога беспокоит больше на левом боку. Кроме того, наклоны туловища вперед, например чтобы надеть или застегнуть обувь, провоцируют ее появление.

В ряде случаев, чтобы снять изжогу, возникающую ночью во время сна, больная вынуждена встать, некоторое время походить по комнате, выпить воды. Некоторым женщинам вообще приходится спать, сидя в кресле. Ощущение изжоги сопровождается тягостным чувством тоски, подавленным настроением. На фоне длительной изжоги возможно появление болей за грудиной, одинофагии, отрыжки воздухом. Нередко боль иррадиирует в затылок, межлопаточное пространство, усиливается во время или непосредственно после еды. У пациенток с изжогой достаточно часто увеличивается слюноотделение.

Целью лечебных мероприятий при ГЭРБ должно быть максимальное усиление факторов защиты от рефлюкса и ослабление агрессивного кислотнопептического фактора. Эти мероприятия должны начинаться с соблюдения рекомендаций по изменению стиля жизни и соблюдения диеты [1,2,4].

После еды не следует ложиться, лучше посидеть или даже постоять, это способствует более быстрой эвакуации пищи из желудка.

Цель первичной профилактики ГЭРБ состоит в предупреждении развития заболевания. Первичная профилактика включает соблюдение следующих рекомендаций: соблюдение здорового образа жизни; рациональное питание; по строгим показаниям осуществлять прием лекарств, вызывающих рефлюкс.

«Терапия по требованию» используется для профилактики обострений при отсутствии эзофагита или легком эзофагите (РЭ 0-1 степени). Каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку это сигнал патологического закисления пищевода, способствующего прогрессирующему повреждению его слизистой оболочки. Тяжелый эзофагит (особенно РЭ III-IV степени) требует длительной, порой постоянной поддерживающей терапии. Критериями успешной вторичной профилактики принято считать уменьшение числа обострений заболевания, отсутствие прогрессирования, снижение степени тяжести РЭ и предупреждение развития осложнений.

При незначительной изжоге этих мероприятий вполне может оказаться достаточно. В случаях выраженной изжоги, при появлении других симптомов ГЭРБ необходимо обсудить с пациенткой все положительные и возможные отрицательные стороны медикаментозной терапии.

Традиционно при лечении ГЭРБ широко используются три основные группы препаратов: ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов гистамина и антациды, которые обеспечивают эффективный контроль над кислотообразованием. Первые две группы лекарственных средств воздействуют на различные отделы париетальной клетки, подавляя выработку соляной кислоты. Антациды действуют на уже выделившуюся в просвет желудка кислоту, нейтрализуя ее, адсорбируют пепсин и желчные кислоты, также многие из них обладают цитозащитным действием. Клинически действие антацидных препаратов проявляется купированием изжоги, исчезновением диспепсических жалоб (боль, дискомфорт).

Препараты, используемые для терапии ГЭРБ, не тестировались с применением рандомизированных контролируемых исследований у беременных. Большинство рекомендаций по их применению основывается на описаниях случаев терапии и когортных исследованиях, а также рекомендациях Food and Drug Administration (США).

Как известно, FDA разделила по безопасности все лекарства, применяемые в период беременности, на пять категорий: А, В, С, D и X, основываясь на их системной доступности и всасываемости, а также сообщениях о врожденных уродствах у человека и животных. При этом блокаторы Н2-рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин, низатидин) и ингибиторы протонного насоса (омепразол, рабепразол, эзомепразол) были отнесены к категории В («лекарства, которые принимались ограниченным числом беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод; при этом в исследованиях на животных не выявлено повышения частоты повреждений плода или такие результаты получены, но доказательств зависимости полученных результатов с применением препарата не выявлено»). Поэтому единственной безопасной для беременных группой препаратов являются антациды.

Антациды относятся к одной из самых часто используемых беременными групп лекарственных средств, которые принимают для лечения изжоги и других проявлений рефлюкса около 30-50% женщин в период гестации.

Многообразные свойства антацидов и широкий спектр показаний к их применению привели к созданию большого числа данных лекарственных средств. Антациды неоднородны по своим свойствам и механизму действия на организм. Их принято подразделять на всасывающиеся (системные, растворимые) и невсасывающиеся (несистемные, нерастворимые). К всасывающимся антацидам относится натрия гидрокарбонат. Он часто применяется в повседневной жизни для избавления от изжоги, но не подходит для длительного систематического приема. Во-первых, несмотря на способность питьевой соды быстро купировать изжогу, действие ее кратковременно, а поскольку при взаимодействии с желудочным соком образуется углекислота, обладающая выраженным сокогонным действием, происходит повторное выделение новых порций соляной кислоты, и изжога вскоре возобновляется с новой силой. Во-вторых, натрий, содержащийся в соде, всасываясь в кишечнике, может привести к появлению отеков, что крайне нежелательно у беременных женщин.

К невсасывающимся антацидам, обладающим высокой эффективностью и слабой выраженностью побочных эффектов, относятся алюминий- и магнийсодержащие препараты, которые допустимо назначать беременным, не опасаясь подвергнуть мать и плод особому риску. Проводившиеся исследования на животных доказали отсутствие у них тератогенного воздействия, хотя от 15 до 30% магния и еще меньшее количество солей алюминия могут всасываться после реакции с соляной кислотой.

Невсасывающиеся антациды реализуют свое действие посредством двух основных механизмов: они нейтрализуют и адсорбируют продуцируемую желудком соляную кислоту. Немаловажен и тот факт, что лечение антацидными препаратами кислотоассоциированных заболеваний у беременных (ГЭРБ, язвенная болезнь) представляет собой наиболее экономичную с точки зрения стоимости терапию. Баланс стоимость/польза в данном случае явно положительный.

Некоторые производители не рекомендуют беременным применять препараты, содержащие фосфат алюминия, о чем сообщается в инструкциях. Кроме того, замечено, что сульфат магния может привести к задержке родов и слабости родовой деятельности, развитию судорог.

Разнообразие антацидов создает определенные трудности при выборе оптимального препарата в клинической практике. Поэтому разработаны следующие требования к антацидным препаратам («идеальный» антацид):

В полной мере указанным требованиям соответствует современный комбинированный антацидный препарат Ренни. 1 таблетка содержит кальция карбоната 680 мг, магния карбоната 80 мг и сахарозы 475 мг. Ренни быстро нейтрализует избыточную кислотность желудочного сока, оказывая тем самым защитное действие на слизистую оболочку желудка. Кислотосвязывающая способность 1 таблетки препарата 16 мЭкв. Таблетка хорошо растворяется, и поэтому эффект развивается очень быстро (через 3-5 минут после приема). В то же время Ренни обладает достаточно продолжительным действием за счет входящего в его состав карбоната магния.

Одной из особенностей действия магнийсодержащих антацидов (в том числе Ренни) является усиление моторики кишечника, что в комплексе с другими мероприятиями снижает вероятность развития запоров.

Ренни быстро купирует симптомы ГЭРБ, поддерживает хорошее самочувствие будущей мамы и правильное развитие плода. Данное утверждение доказано проведением клинических исследований и полученными результатами.

Таким образом, в заключение необходимо отметить, что прием комбинированного антацидного препарата Ренни дает возможность акушерам-гинекологам справляться с такими частыми при беременности осложнениями, как ГЭРБ. Быстрое и безопасное купирование таких симптомов, как изжога, дисфагия, метеоризм и т.д., благотворно влияет на самочувствие будущей мамы и течение гестационного процесса.

Источник

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при беременности

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из самых распространенных заболеваний желудочно–кишечного тракта (ЖКТ). Данное заболевание проявляется различными симптомами, и не существует универсального определения этого состояния. ГЭРБ можно было бы определить, как синдром или клиническое состояние, выражающееся в повреждении слизистой оболочки пищевода желудочным соком. Однако такое определение достаточно только в случае ГЭРБ, сопровождающейся развитием рефлюкс–эзофагита. Измерение уровня кислотности может помочь зафиксировать патологический рефлюкс кислоты, но чувствительность слизистой оболочки пищевода к ее воздействию у людей различна. Поэтому для определения болезни важно наличие у пациентов совокупности определенных симптомов [1,3,6,11]. Чаще всего больные ГЭРБ жалуются на изжогу, отрыжку кислым и дисфагию (затруднение глотания).

Литература
1. Бурков С.Г. Заболевания органов пищеварения у беременных. М.: КРОН–ПРЕСС, 1990; с. 41–61.
2. Бурков С.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у женщин в период беременности. Гинекология. 2001; Т.6, №5: С.12–15.
3. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика. Фарматека. 2003; № 7 (70): С.20–25.
4. Клиническая фармакология. Под ред. Кьюмерле Х.П., Брендел К.М. М.: Медицина, 1987.
5. Ушкалова Е.А. Лечение гастроэзофагеального рефлюкса у беременных женщин. Гинекология. 2001; Т.3, №3: С.89–90.
6. Dean BB, Crawley JA, Schmitt CM, Wong J, Ofman JJ. The burden of illness of gastro–oesophageal reflux disease: impact on work productivity. Aliment Pharmacol Ther 2003 May 15;17:1309–17.
7. Lacroix I, Damase–Michel C, Lapeyre–Mestre M, Montastruc JL. Prescription of drugs during pregnancy in France. Lancet 2000; 356 (18): 1735–6.
8. Lewis JH, Weingold AB. The committe on FDA–related matters for the American College og Gastroenterology. The use of gastrointestinal drugs during pregnancy and lactation. Am J Gastrienterol 1985; 80 (11): 912–23.
9. Richter JE. Gastroesophageal reflux disease during pregnancy. Gastroenterol Clin North Am 2003;32:235–61.
10. Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2001;96:656–65.
11. Salvatore S, Vandenplas Y. Gastro–oesophageal reflux disease and motility disorders. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2003;17:163–79.
12. Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease. Drugs Today (Barc) 2003; 39 (suppl. A):15–20.

Источник