силуэт таблетки для чего назначают в гинекологии

Силует®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0,03 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: диеногест микронизированный 100 % 2 мг, этинилэстрадиол микронизированный 100 % 0,03 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, калия полакрилин, магния стеарат, гипромеллоза тип 2910

состав пленочной оболочки Опадрай II. белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк

Описание

Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «G53»

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол (30 мкг)

Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме (67 пг/мл) достигается через 1,5-4 часа. При первом прохождении через печень значительная часть этинилэстрадиола метаболизируется. Абсолютная биодоступность составляет примерно 44 %.

Этинилэстралдиол в большом количестве, но неспецифично связывается с альбумином (около 98%). Он повышает уровень в плазме глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Кажущийся объем распределения составляет 2,8 – 8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол конъюгируется в слизистой кишечника и в печени. Основной метаболический путь этинилэстрадиола представлен ароматическим гидроксилированием, но его метаболизм также приводит к образованию большого числа гидроксилированных и метилированных метаболитов в свободной, глюкуронированной и сульфатированной форме. Клиренс составляет примерно 2,3-7 мл/мин/кг.

Содержание этинилэстрадиола в плазме крови снижается в два этапа с периодом полувыведения в 1 и 10-20 часов. Этинилэстрадиол ни в каком количестве не выводится в неизмененной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 дня.

Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины лечебного цикла, и концентрация этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается в 2 раза.

Диеногест быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме (51 пг/мл) достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность при одновременном приеме с этинилэстрадиолом составляет 96 %.

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или глобулином, связывающим кортикостероидные гормоны. Фракция свободного диеногеста в плазме составляет 10 %, в то время как 90 % неспецифически связано с альбумином. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 37-45 л.

Диеногест в основном метаболизируется гидроксилированием, альтернативным путем является глюкуронизация. Его метаболиты не активны и быстро элиминируются из плазмы, поэтому в значимых количествах обнаружить метаболиты в плазме крови не удается, это не касается неизмененного диеногеста. Общий клиренс после однократного приема (Cl/F) составляет 3,6 л/ч.

Период полувыведения диеногеста составляет около 9 часов. Фракция неизмененного диеногеста, выводимая почками, незначительна. После приема внутрь 0,1 мг/кг выведение с калом и мочой имеет соотношение около 3,2. При приеме внутрь 86 % выводится в течение 6 дней, из них 42 % выводится в течение первых 24 часов преимущественно с мочой.

Концентрация ГСПГ в плазме не влияет на фармакокинетику диеногеста. Концентрация диеногеста в плазме увеличивается в 1,5 раза, а равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

Фармакодинамика

Силует® является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с антиандрогенным эффектом, содержит этинилэстрадил в качестве эстрогена и диеногест в качестве прогестерона. Контрацептивный эффект препарата Силует® обусловлен различными факторами, наиболее важным среди них является ингибирование овуляции и изменения в эндометрии.

Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основывается в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови. В одном мультицентровом исследовании было показано, что прием комбинации этинилэстрадиола и диеногеста приводил к нивелированию симптомов акне легкой и средней тяжести и имел положительный результат у пациенток с себореей.

Диеногест является производным норэтистерона, который имеет в 10-30 раз более низкое сродство к прогестероновым рецепторам in vitro в сравнении с другими синтетическими прогестеронами. Диеногест не имеет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных эффектов in vivo.

При изолированном применении диеногест ингибирует овуляцию в дозе 1 мг/день.

Показания к применению

— умеренная угревая сыпь у женщин, нуждающихся в гормональной контрацепции

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, обозначенном на блистерной упаковке. По одной таблетке в день принимают ежедневно в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают принимать через 7 дней после предыдущей, в течение этих 7 дней обычно возникает кровотечение отмены. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не заканчиваться к началу приема следующей упаковки.

Как начинать прием препарата Силует®:

В случае, если гормональная контрацепция ранее (за 1 месяц) не применялась: прием препарата Силует® необходимо начать в 1 день менструального цикла (т.е. в первый день менструации).

В случае перехода с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного орального контрацептива (КОК), контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального пластыря):

Предпочтительно начать прием препарата Силует® на следующий день после обычного перерыва в приеме, или на следующий день после последнего дня приема активной таблетки предыдущего КОК, однако, не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после периода приема таблеток-плацебо из упаковки предыдущего КОК. При переходе с контрацептивного влагалищного кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать использовать препарат Силует® предпочтительно в день их удаления, но не позднее дня, когда необходимо было бы вновь использовать эти средства.

В случае перехода с прогестеронового метода (таблетки, содержащие только прогестерон, инъекционная форма, имплантаты, инъекционные имплантаты, прогестерон–выделяющая внутриматочная система):

После аборта в первом триместре беременности:

Можно начать прием незамедлительно; в этом случае необходимости использования дополнительных средств контрацепции нет.

После родов или аборта во втором триместре беременности:

Прием Силует® должен быть начат на 21 – 28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позже, следует предупредить женщину о необходимости использования дополнительных барьерных методов в течение первых 7 дней. Однако если половой контакт уже произошел, перед началом приема КОК необходимо исключить беременность или ожидать наступления менструации.

Прием пропущенных таблеток:

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

— необходимо 7 дней непрерывного приема препарата для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

В соответствии с этим можно дать следующие советы:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. В том случае, если в течение 7 дней до пропуска препарата женщина корректно принимала таблетки, необходимости в дополнительных средствах контрацепции нет. Однако если она пропустила прием более одной таблетки, ей следует использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме. Однако при корректировке приема таблеток можно предотвратить ослабление контрацептивной защиты.

При соблюдении одного из двух предложенных способов нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции, в случае, если в течение 7 дней до пропуска препарата женщина корректно принимала таблетки. В ином случае она должна следовать первому из этих двух способов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием препарата из следующей блистерной упаковки должен быть начат сразу после того, как завершен прием препарата из предыдущей, т.е. обычного перерыва между приемами быть не должно. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до окончания таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Кроме этого возможно прекратить прием таблеток из текущей блистерной упаковки. Затем должен быть 7-дневный перерыв в приеме таблеток, включая дни пропущенных таблеток, а затем необходимо начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем в первый нормальный интервал между приемами препарата у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

При желудочно-кишечных расстройствах

Если у женщины была рвота или тяжелая диарея в пределах 3-4 ч после приема таблетки, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. В этих случаях следует как можно скорее принять следующую (вместо принятой ранее) таблетку. Эта таблетка должна быть по возможности принята в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием препарата Силует® из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Силует® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине можно рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, во время приема таблеток из следующей упаковки, появятся мажущие выделения и прорывные кровотечения (так же как и в случае, когда женщина хотела бы отсрочить начало менструации).

Источник

Силует ® (Siluette ® )

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если препарат не применять согласно инструкции (например пропуск таблетки).

В ходе исследований с препаратом Силует был рассчитан индекс Перля:

— нескорректированный индекс Перля — 0,454 (верхний 95% доверительный интервал: 0,701);

— скорректированный индекс Перля — 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

Силует, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, — это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с антиандрогенным эффектом, содержащий этинилэстрадиол и диеногест как прогестерон.

Контрацептивный эффект таблеток Силует базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста базируется в основном на снижении уровня андрогенов в плазме крови.

Диеногест — производная нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, которая приводит к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и яичника. Касается ли это низкодозированных КПК, остается невыясненным.

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального применения быстро и полностью абсорбируется. C max в сыворотке крови составляет около 67 пг/мл и достигается в течение 1,5–4 ч. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней пероральной биодоступности около 44%.

Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином (около 98%) и индуцирует повышение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Воображаемый Vd этинилэстрадиола составляет около 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с Т_½ около 1 и 10–20 ч соответственно. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Т_½ метаболитов составляет около 1 сут.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с приемом разовой дозы.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. C_max в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2,5 ч после приема. Абсолютная биодоступность при одновременном применении с этинилэстрадиолом составляет 96%.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином и не связывается с ГСПГ или глобулином, связывающим кортикостероиды. Лишь 10% общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками плазмы крови. Воображаемый Vd диеногеста находится в пределах 37–45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови, так что в плазме крови не выявлено ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс (CL/F) составляет 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с Т_½ около 9 ч. Лишь незначительное количество диеногеста выделяется почками в неизмененном виде. После приема дозы 0,1 мг/кг массы тела выведение с калом и мочой имеет соотношение около 3,2. После приема внутрь около 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая часть — 42% выводится с мочой в первые 24 ч.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Показания Силует

Перед назначением препарата Силует следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной трмбоемболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Силует с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Применение Силует

способ применения. Для перорального применения.

Дозы. Как принимать препарат Силует. Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием первой таблетки из каждой следующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала, в течение которого обычно наступает кровотечение отмены, которое, как правило, начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Силует

После аборта в І триместр беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во ІІ триместр беременности. Женщинам необходимо рекомендовать начать прием препарата Силует с 21–28-го дня после родов или аборта во ІІ триместр беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

В случае кормления грудью см. Применение в период беременности и кормления грудью.

Пропуск приема таблетки. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни необходимо руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск до 7-дневного перерыва в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

2-я неделя. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске >1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя. Риск снижения надежности возрастает при приближении 7-дневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует ожидаемое кровотечение отмены во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ. При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3–4 ч после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку. Если прошло >12 ч, необходимо соблюдать правила приема препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ подпункт Пропуск приема таблетки). Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из другой блистерной упаковки.

Как отсрочить время возникновения кровотечения «отмены». Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Силует из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможны прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Силует возобновляется после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, женщине рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и более высокий риск прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Не применять. Препарат Силует не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Силует противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Силует специально не изучали с участием пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у этой группы пациенток.

Противопоказания

КПК не должны применяться при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. В случае, если какое-либо из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

— Наличие или риск развития ВТЭ:

— наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

— панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

— тяжелое заболевание печени в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись к норме;

— наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

— известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов;

— установленная или подозреваемая беременность;

— вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

— повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Противопоказано одновременное применение препарата Силует и лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).

Побочные эффекты

1 Включая повышение ЧСС.

2 Включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие.

3 Включая макулярную сыпь.

4 Включая генерализованный зуд.

5 Включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез.

6 Включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею.

7 В том числе вагинальные кровотечения и метроррагии.

8 Включая нагрубание и набухание молочных желез.

9 В том числе слабость и недомогание.

Наиболее приемлемый срок MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание.

Описание отдельных побочных реакций. Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, принимавших КПК (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

— Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КПК неизвестна.

— Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

— Гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КПК).

— Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КПК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образования желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

— У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

— Расстройства функции печени.

— Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину.

— Болезнь Крона, язвенный колит.

Взаимодействия. Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Особые указания

предостережения. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Силует.

При обострении, усилении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного влияния антикоагулянтов (кумаринов).

Циркуляторные нарушения. Риск возникновения ВТЭ. Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин по сравнению с теми, кто их не применяет. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском возникновения ВТЭ. На сегодня неизвестен риск применения препарата Силует по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении применения КГК после перерыва в 4 нед или дольше.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет около 2 случаев на 10 000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований, у женщин при применении КПК в низких дозах ( 10 развивается ВТЭ в течение одного года.

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КГК, содержащих диеногест, может быть подобным таковому при применении КГК, содержащих левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может вызывать летальный исход в 1–2% случаев.

Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других сосудов, в частности печеночных, мезентериальных, почечных вен или артерий, а также вен или артерий сетчатки у женщин, принимающих КГК.

10 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не получают КГК (около 2,3–3,6 случаев).

Факторы риска развития ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может значительно повышаться при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (табл. 2).

Препарат Силует противопоказан женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, повышение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск отрицательное (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Таблица 2.

Факторы риска развития ВТЭ

30 кг/м 2 )Риск значительно возрастает при повышении индекса массы тела пациентки.

Особенно требует внимания при наличии других факторов рискаДлительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.

Примечание: временная иммобилизация, включая воздушный перелет больше 4 ч, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами рискаВ таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата/пластыря/кольца (в случае планового оперативного вмешательства по крайней мере за 4 нед до него) и не восстанавливать применения ранее чем через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.

Антитромботическое лечение может быть целесообразным, если применение препарата Силует не прекращено заранееСемейный анамнез (ВТЭ у родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет)В случае подозрения на наследственную предрасположенность к развитию ВТЭ перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистомДругие медицинские состояния, связанные с ВТЭРак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемияВозрастОсобенно в возрасте старше 35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности и особенно в первые 6 нед после родов (информацию о беременности и кормления грудью см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

— односторонний отек ноги и/или стопы или участки вдоль вены на ноге;

— боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

— повышенное чувство жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы эмболии легочной артерии могут включать:

— внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенное дыхание;

— внезапный кашель, возможно с кровью (гемоптизис);

— внезапная боль в грудной клетке;

— тяжелое головокружение или нарушение равновесия;

— быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинения конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения АТЭ. По данным эпидемиологических исследований, применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ. Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий при применении КГК повышается у женщин с факторами риска, описанными в табл. 3. Препарат Силует противопоказан, если у женщины отмечают один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, повышение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Таблица 3.

Факторы риска развития АТЭ

Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепцииАГОжирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2 )Риск значительно возрастает при повышении индекса массы тела.

Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов рискаСемейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет)В случае подозрения на наследственную предрасположенность к развитию АТЭ перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистомМигреньПовышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть продромальным состоянием перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения препаратаДругие медицинские состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудовСахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка

Симптомы АТЭ. В случае возникновения нижеуказанных симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью, а также информировать врача о том, что она принимает КГК.

Симптомы инсульта могут включать:

— внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно на одной стороне;

— внезапные нарушения ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;

— внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

— внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

— внезапную, сильную или длительную головную боль без определенной причины;

— потерю сознания или головокружение, с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

— боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

— дискомфортное ощущение с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;

— ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

— усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

— сильная слабость, тревожное состояние или одышка;

— быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (более 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, в частности папилломавирусную инфекцию человека.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих сегодня или которые недавно применяли КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КГК, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Новообразования могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу.

Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией и с этой патологией в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако если клинически выраженная АГ возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить АГ. Если это целесообразно, применение КПК можно восстановить после достижения нормализации АД при помощи антигипертензиной терапии. Следует прекратить применение КПК, если в течение их применения при АГ, которая была диагностирована до приема КПК, сохраняются стабильно высокие показатели АД, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека. При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Терапия. Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 нед.

Краткосрочное лечение. Женщины, которые принимают лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК с текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке без привычного перерыва.

Долгосрочное лечение. Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, повышающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), — например барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КГК. При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/вируса гепатита С (ВГС)-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциального взаимодействия следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, которое принимается одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP 3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. Эторикоксиб в дозах 60–120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP 1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например при применении теофиллина) или умеренное (например при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Передозировка

острая токсичность при комбинированной передозировке диеногеста и этинилэстрадиола очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препарата Силует одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут возникать в этом случае, включают тошноту, рвоту и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не требуется. В случае необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Условия хранения

не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник