синдром барта у детей что
Барта синдром
OMIM 302060
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
Частота синдрома Барта неизвестна. Предполагается, что это заболевание встречается крайне редко. Однако небольшое число известных случаев может быть связано с тем, что это состояние было описано сравнительно недавно (в 1981 году) и все еще не слишком широко известно неонатологам, педиатрам и детским кардиологам.
Синдром Барта наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Женщины могут являться носительницами мутантного гена, при этом у них есть 50% вероятность передать ген, несущий мутацию, сыновьям. Все дочери женщин-носительниц будут здоровы, но половина из них также будут носительницами мутантного гена.
Важно помнить, что не каждая мать, у которой родился мальчик с синдромом Барта, является носительницей мутантного гена. Часть случаев этого заболевания является результатом мутаций, возникших впервые у больного. Вопрос о том, является или не является женщина носительницей заболевания, может быть решен только при помощи молекулярно-генетических методов.
Выживаемость больных мальчиков, которым не поставлен правильный диагноз, не превышает 30% к возрасту 4 года. Своевременная диагностика, лечение и профилактика специфических осложнений позволяют поднять этот показатель до 85-90%.
Кардиомиопатия. Как правило, у больных мальчиков наблюдается дилатационная кардиомиопатия, однако может выявляться и концентрическая гипертрофия миокарда. Частым симптомом у пациентов является эндокардиальный фиброэластоз. Осложнения со стороны сердца представляют основную угрозу для жизни больных.
Нейтропения. Снижение количества нейтрофилов приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, в особенности гнойным инфекциям полости рта. Повторяющиеся инфекции являются вторыми по частоте жизнеугрожающими осложнениями синдрома Барта.
Мышечная слабость и задержка развития.У большинства больных наблюдается постоянная вялость, мышечная слабость. Как правило, рост больных отстает от возрастной нормы, темпы физического развития снижены, вес также снижен, даже при удовлетворительном питании. Костный возраст (определяется рентгенологически) снижен и отстает от паспортного на 1-2 года. Нарушение структуры и функции митохондрий. У больных выявляются митохондрии измененной формы и размера. Биохимическими маркерами митохондриальной недостаточности являются транзиторный лактат-ацидоз, 3-метилглутаровая ацидурия.
Специфического лечения при синдроме Барта в настоящее время не существует, однако поддерживающая терапия и профилактика известных факторов риска позволяют оказывать существенную помощь больным и обеспечивать хорошее качество жизни. Бактериальные инфекции могут быть успешно лечены при помощи антибиотиков. Использование лекарств, содержащих фактор роста колоний гранулоцитов (GCSF), также помогают бороться с упорными инфекциями. Прием карнитина дает хорошие результаты только у части больных. У половины пациентов препараты карнитина могут увеличивать мышечную слабость и даже служить толчком к прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому при этом заболевании должны применяться с осторожностью. Важной частью лечения является правильный расчет диеты для пациентов, с определением калорийности и состава пищи, необходимой для больных.
Для диагностики синдрома Барта необходимо: клиническое обследование и выявление у мальчиков симптомов, характерных для этого заболевания, биохимическое исследование уровня лактата крови и мочи, анализ спектра органических кислот мочи и крови, поиск мутаций в гене TAZ молекулярно-генетическими методами у больных, а также диагностика гетерозиготного носительства у родственниц пациентов. Важно помнить, что семьям, в которых наблюдались случаи синдрома Барта, рекомендуется медико-генетическое консультирование.
Синдром Барта: что это такое и какими грозит осложнениями
Синдром Барта — это редкое генетическое заболевание, которое поражает мужчин. Это состояние вызвано мутациями в гене G4.5 (TAZ), расположенном на Х-хромосоме. Этот ген кодирует белок тафаззин, который является важным структурным компонентом мембран сердечной и скелетной мышц. Это состояние влияет на выработку энергии в митохондриях и приводит к таким осложнениям, как кардиомиопатия, мышечная слабость и нейтропения.
Симптомы синдрома Барта
Симптомы не всегда присутствуют, но некоторые типичные признаки синдрома Барта включают в себя:
Осложнения синдрома Барта
Синдром Барта может вызвать ряд осложнений, некоторые из которых перечислены ниже:
Фазы синдрома Барта
Общие фазы заболевания часто, но не всегда наблюдаются у детей с синдромом, и включают в себя:
1. Дети часто заболевают до 5 лет.
2. В возрасте от 5 до 11 лет симптомы обычно улучшаются, и пациенты, как правило, не имеют симптомов.
3. Подростковый возраст часто знаменует собой возвращение симптомов.
Это наследственное генетическое заболевание с Х-сцеплением, поэтому мать может быть носителем мутированного гена, несмотря на отсутствие каких-либо симптомов. Существует 50% вероятность того, что мальчик, родившийся от матери-носителя, будет иметь такое заболевание, и 50% — вероятность того, что все ее дочери сами станут носителями.
Синдром Барттера
Синдром Барттера – это генетически обусловленная тубулопатия, проявляющаяся выраженными нарушениями электролитного обмена (гипокалиемией), кислотно-щелочного равновесия (метаболическим алкалозом), гиповолемией, компенсаторной гиперплазией юкстагломерулярного (околоклубочкового) аппарата почек и вторичным гиперальдостеронизмом. Диагностируется по клинической симптоматике: полиурии, отставании в психомоторном развитии, гипотонии мышц, а также лабораторным показателям крови и мочи. Лечение заключается в заместительной терапии препаратами калия, натрия и магния, приеме калийсберегающих диуретиков, ингибиторов синтеза простагландинов и АПФ.
Общие сведения
Причины
Причиной синдрома Барттера считают нарушение транспортной функции почечных канальцев, проявляющееся снижением реабсорбции ионов Cl (и, соответственно, Na) клетками восходящего отдела петли Генле. Это приводит к гиповолемии, избытку натрия и воды в дистальной части нефрона, усилению секреции ионов K и натрий-калиевого обмена. Гипокалиемия стимулирует, в свою очередь, образование простагландинов Е2 и I2, приводящее к усилению секреции ренина и ангиотензина II.
Хроническая гиперренинемия способствует развитию гиперплазии юкстагломерулярного аппарата почек и повышенной продукции альдостерона надпочечниками. Ангиотензин II и альдостерон вызывают увеличение уровня почечного калликреина с дальнейшим повышением содержания брадикинина плазмы крови. Альдостерон приводит к усилению выведения калия почками. Калликреин (брадикинин) и простагландины блокируют вазопрессорный эффект ангиотензина II, поддерживая нормальную величину артериального давления.
Синдром псевдо-Барттера может быть вызван продолжительным приемом диуретиков, длительной хлордефицитной диетой, периодически возникающей рвотой, чрезмерным приемом слабительных, муковисцидозом.
Симптомы
Синдром Барттера проявляется сразу после рождения или в раннем детском возрасте. Его клиническая картина обусловлена имеющимся хроническим дефицитом калия. Наблюдается полиурия и, как следствие, эксикоз (обезвоживание), поражение мышечной системы (слабость скелетных мышц, сердечной мышцы, гладкой мускулатуры, вялый псевдопаралич, судороги), отставание ребенка в умственном и физическом развитии, поражение нервной системы (парестезии и ригидность конечностей) при отсутствии артериальной гипертензии (нормальном или сниженном АД).
Неонатальный вариант патологии манифестирует в период внутриутробного развития плода многоводием, часто сопровождается преждевременными родами и имеет тяжелое течение. У недоношенных новорожденных наблюдается плохой аппетит, сонливость, быстрая потеря веса, задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, нарушения зрения и слуха, гипертермия.
Классический тип синдрома проявляется в раннем детском возрасте (после 1 года жизни) задержкой роста и развития ребенка, полиурией, склонностью к дегидратации, рвотой, запорами, полидипсией. Синдром Гительмана выявляется примерно с 6-летнего возраста или позднее; характеризуется мышечной слабостью, утомляемостью, случаями возвратной тетании и имеет более доброкачественное течение.
При синдроме псевдо-Барттера развиваются аналогичные симптомы, обусловленные гипокалиемическим метаболическим алкалозом; данная патология часто встречается у молодых девушек, использующих для похудания диуретики и строго ограниченную диету.
Диагностика
Неонатальный тип синдрома на первой неделе жизни можно определить по наличию метаболического алкалоза с гипокалиемией, низкому удельному весу мочи, содержащей большое количество ионов K, Na, Cl, Ca, высокому уровню простагландинов в крови и моче, большой активности ренина и альдостерона в крови.
При классическом варианте течения выявляют гипокалиемический метаболический алкалоз с повышенным или нормальным содержанием кальция, не нарушенную способность концентрировать мочу. В случае синдрома Гительмана обнаруживается резко выраженная гипомагниемия и гипокальциурия. По этим показателям синдром Барттера диагностируется при исключении приема диуретиков и слабительных средств, потерь калия и хлоридов через ЖКТ.
В редких случаях возможно выполнение биопсии почки, которая позволяет выявить гиперплазию околоклубочкового аппарата. Патологию следует дифференцировать от хронической рвоты, злоупотребления мочегонными препаратами, состояний, связанных с дефицитом магния, изолированного гиперальдостеронизма, хронической надпочечниковой недостаточности.
Лечение синдрома Барттера
Традиционное лечение различных типов синдрома включает заместительную и медикаментозную терапию. Необходимо обеспечение достаточного поступления калия и хлорида натрия с пищей, дополнительный прием препаратов калия. В лечении неонатального вида патологии сразу же после рождения ребенка начинают экстренную интенсивную заместительную терапию с помощью инфузий солевых растворов (NaCl, KCl). Для уменьшения потери калия организмом назначают калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид).
Необходим прием ингибиторов синтеза простагландинов (НПВС: индометацина, аспирина) и ингибиторов АПФ (каптоприла), снижающих секрецию ренина и альдостерона. У недоношенных младенцев из-за побочного действия индометацина его применение необходимо отстрочить до достижения детьми 4-6 недельного возраста. Коррекцию гипомагниемии при синдроме Гительмана проводят препаратами магния. Для лечения синдрома псевдо-Барттера необходимо устранить первопричину заболевания.
Прогноз и профилактика
Ранняя диагностика и адекватное лечение классического синдрома Барттера позволяет уменьшить тяжесть проявлений, отставание в умственном и физическом развитии. При неонатальном типе заболевания в отсутствии своевременного лечения возможна гибель ребенка из-за тяжелых электролитных нарушений и дегидратации организма. При тяжелом и долгом клиническом течении заболевания часто развивается нефрокальциноз, который может привести к хронической почечной недостаточности. Профилактика не разработана.
Синдром барта у детей что
Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (синдром MERRF): клинико-генетические особенности и опыт лечения: (1)
Синдромы САТСН 22. Del 22q11.2: вариабельность клинических проявлений: (1)
Клинические особенности ишемической болезни сердца и внутренняя картина болезни : (1)
Клинические особенности ишемической болезни сердца и внутренняя картина болезни : (2)
Синдром Туретта: (1)
Цефалгический синдром при вегетативной дисфункции у детей: (1)
Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (синдром MERRF): клинико-генетические особенности и опыт лечения: picsecond
Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца: проводящая система сердца, идиопатическое заболевание, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса
Формирование рефлекторных и компрессионных синдромов при дискогенной болезни поясничного отдела позвоночника: (1)
Клинические и нейрохимические особенности депрессивного синдрома при неврозах и малопрогредиентной шизофрении: (1)
Синдром воздействия на кожу высокочастотной вибрации и звукового поля: tabone
Цефалгический синдром при вегетативной дисфункции у детей: Литература
Вегетативные нарушения у лиц с астеническим синдромом и их коррекция малатом цитруллина: Синдром астении
Неврологические маски депрессии (эффективность тианептина): (1)
Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза: pictwo
Необычное проявление синдрома Клайнфелтера у мальчика 1,5 лет: молекулярно-цитогенетическая диагностика мозаичной формы полисомии хромосомы Х: дети, синдром Клайнфелтера, полисомия Х, FISH-диагностика, мозаицизм.
Хронический атрофический акродерматит. Очерк истории и современные представления: (1)
Генетические аспекты врожденной патологии гортани и трахеи: синдромом Вивера
Опасные вирусные инфекции
Алкогольный гипоманиакальный синдром: II стадия алкоголизма.
Синдром Барта, его особенности, клинические проявления
Редколлегия журнала «Российский вестник перинатологии и педиатрии»
 |
| Схема 1. |
3-метилглутаконовая ацидурия первоначально была описана как самостоятельное наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования [1].
К настоящему времени установлено, что 3-метилглутаконовая ацидурия характеризуется аллельной и генной гетерогенностью.
Выделено несколько типов 3-метилглутаконовой ацидурии:
— тип 2 сцеплен с Х-хромосомой и отличается серьезными неврологическими признаками;
— тип 3 описан у иракских евреев, его дополнительным проявлением служит прогрессирующая атрофия зрительных нервов (синдром Costeff);
— тип 4 характеризуется тяжелой задержкой нервно-психического развития детей и мозжечковой дисгенезией с аутосомно-рецессивным типом наследования.
При развитии ранних неонатальных форм данной аномалии биоэнергетики клиническая картина сходна с лактат-ацидозом и лейцинозом (болезнью запаха мочи кленового сиропа), болезнями цикла синтеза мочевины Кребса-Гензелейта, которые объединяются термином новорожденных.
Классические описания 3-метилглутаконовой ацидурии, включая и синдром Барта, основаны на наблюдении их поздних форм.
В лаборатории акад. В.П. Скулачева (МГУ) установлено также, что половые гормоны влияют на процессы сопряжения транспорта электронов и фосфорилирования в митохондриях, хотя едва ли нарушения таких влияний могут служить причиной тяжелых болезней у детей, у которых до наступления пубертата снижена чувствительность тканевых рецепторов к половым гормонам. Однако в более старшем возрасте эти гормоны определенно начинают играть регулирующую роль в процессах биоэнергетики.
Большое семейство генов аутосом, Х-хромосомы, митохондрий, ответственных за биоэнергетические процессы в организме, получило наименование oxphos-генов, или генов окислительного фосфорилирования.
Итак, синдром Барта обусловлен сочетанными мутациями гена Х-хромосомы и митохондриальных генов. Но в таком случае более обосновано отнесение этого синдрома к наследственным болезням биоэнергетики организма, к патологии окислительного фосфорилирования, но не к первичным митохондриальным болезням.
Допустимо предположение о существовании особого класса наследственных болезней, которые возникают вследствие сочетанных мутаций генов ядерного и митохондриального геномов.
Таким образом, наследственная патология биоэнергетики может быть обусловлена: а) мутациями митохондриальных генов; б) сочетанными мутациями генов ядра и митохондрий (3-метилглутаконовая ацидурия, возможно, пероксисомные болезни и нарушения процессов 
-окисленияжирных кислот); в) редкими мутациями ядерных генов, контролирующих синтез ферментов цикла Кребса (как правило, такие мутации не совместимы с жизнью, за редкими исключениями типа фумаровой ацидурии).
Общим признаком болезней биоэнергетики служат органические ацидурии, которые встречаются значительно чаще, чем наследственные аминоацидопатии (например, фенилкетонурия), но их распознавание возможно только путем определения спектра органических кислот крови и мочи методом тандемной газовой хромато-масс-спектрометрии или зонального капиллярного электрофореза.
Селективный скрининг на наследственные болезни обмена во Фрейбурге (Германия) позволил выявить 242 случая органических ацидурий среди 40 000 обследованных [10]. Несмотря на сложность и высокую стоимость исследований, японские педиатры и генетики намерены ввести массовый скрининг новорожденных на наследственную патологию обмена органических кислот уже в ближайшие годы.
В России исследования этой довольно широко распространенной наследственной патологии ведутся пока только в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ и в Институте клинической генетики РАМН.
Российский вестник перинатологии и педиатрии, N5-1998, с.41-42
Литература
1. Greter J., Hagberg B., Steen G. et al. 3-methylglutaconic aciduria; report on sibship with infantile progressive encephalopathy. Eur J Pediat 1978; 129: 231-238.
2. Gibson K.M., Sherwood W.G., Hofmann G.F. et al. Phenotypic heterogeneity in the syndromes of 3-methylglutaconic aciduria. J Pediat 1991; 118: 6: 885-890.
3. Narisava K., Gibson K.M., Sweetman L. et al. Deficiency of 3-methylglutaconil-coenzyme A-hydratase in two sibling with 3-methylglutaconic aciduria. J Clin Invest 1986; 77: 1148-1152.
4. Holme E., Gretet J., Jacobson C.E. et al. Mitochondrial ATP-ase deficiency in a child with 3-methylglutaconic aciduria. Pediat Res 1992; 32: 6: 731-735.
5. Наследственные болезни нервной системы. Под ред. Ю.Е. Вельтищева и П.А. Темина. М: Медицина 1998; 346.
6. Gedeon A.K., Wilson M.J., Colley A.C. et al. X-linked fatal infantile cardiomyopathy maps to Xq28 and its possible allelic to Barth syndrome. J Med Genet 1995; 32: 5: 383-388.
7. Barth P.G., Van den Bogert C., Bolhuis P.A. et al. X-linked cardioskeletal myopathy and neutropenia (Barth syndrome): Respiratorychain abnormalities in cultured fibroblasts. J Inherit metab dis 1996; 19: 2: 157-160.
8. Conjard A., Martin M., Ferrier B. et al. Increase in oxidative key enzymes in a case of muscle cytochrome C-reductase deficiency. Acta neuropathol 1997; 93: 6: 592-598.
9. McKusick V. Mendelian Inheritance in Man (MIM). Baltimore 1993.
10. Lehnert W. Longterm results of selective screening for inborn errors of metabolism. Eur J Pediat 1994; 153: 9-13.
Публикации в СМИ
Синдром Барттера
Синдром Барттера — наследственное заболевание (• 241200, SLC12A1, NKCC2, 600839 [транспортёр Na K Cl типа 2], 15q15 q21.1; • тип 2, KCNJ1, ROMK1, 600359 [АТФ зависимый калиевый канал], 11q24; • тип 3, CLCNKB, 602023 [хлорный канал], 1p36) с выраженным снижением ОЦК из-за потери электролитов с почками, сочетающееся с низким АД, гипокалиемическим алкалозом, гиперкальциурией и нормальным содержанием магния в сыворотке. Последние две особенности отличают пациентов с этим синдромом от пациентов с синдромом Гительмана, у которых, в дополнение к гипокалиемическому алкалозу и потере солей, обнаруживают гипокальциурию и гипомагниемию. Пациенты тяжело больны с рождения, и при длительном клиническом течении часто развивается нефрокальциноз, ведущий к почечной недостаточности.
Клиническая картина • Отсутствие артериальной гипертензии — важный дифференциально-диагностический признак • Отставание в физическом и умственном развитии • Мышечная слабость и мышечные судороги.
Диагностика • Эритроцитоз • Снижение агрегации тромбоцитов • Значительное повышение содержания ренина и альдостерона в плазме • Гиперхлорурия (гипохлоремия) • Гипокалиемия • Гипонатриемия • Гипомагниемия • Гиперкальциемия и гиперкальциурия • Гиперфосфатемия • Повышение экскреции с мочой Пг и калликреина.
Лечение • Диета с богатым содержанием калия и хлоридов • Заместительная терапия препаратами калия • Спиронолактон • Каптоприл • Пропранолол • Индометацин.
Синонимы • Алкалоз гипокалиемический с гиперкальциурией • Алкалоз гипокалиемический
МКБ-10 • E26.8 Другие формы гиперальдостеронизма
Код вставки на сайт
Синдром Барттера
Синдром Барттера — наследственное заболевание (• 241200, SLC12A1, NKCC2, 600839 [транспортёр Na K Cl типа 2], 15q15 q21.1; • тип 2, KCNJ1, ROMK1, 600359 [АТФ зависимый калиевый канал], 11q24; • тип 3, CLCNKB, 602023 [хлорный канал], 1p36) с выраженным снижением ОЦК из-за потери электролитов с почками, сочетающееся с низким АД, гипокалиемическим алкалозом, гиперкальциурией и нормальным содержанием магния в сыворотке. Последние две особенности отличают пациентов с этим синдромом от пациентов с синдромом Гительмана, у которых, в дополнение к гипокалиемическому алкалозу и потере солей, обнаруживают гипокальциурию и гипомагниемию. Пациенты тяжело больны с рождения, и при длительном клиническом течении часто развивается нефрокальциноз, ведущий к почечной недостаточности.
Клиническая картина • Отсутствие артериальной гипертензии — важный дифференциально-диагностический признак • Отставание в физическом и умственном развитии • Мышечная слабость и мышечные судороги.
Диагностика • Эритроцитоз • Снижение агрегации тромбоцитов • Значительное повышение содержания ренина и альдостерона в плазме • Гиперхлорурия (гипохлоремия) • Гипокалиемия • Гипонатриемия • Гипомагниемия • Гиперкальциемия и гиперкальциурия • Гиперфосфатемия • Повышение экскреции с мочой Пг и калликреина.
Лечение • Диета с богатым содержанием калия и хлоридов • Заместительная терапия препаратами калия • Спиронолактон • Каптоприл • Пропранолол • Индометацин.
Синонимы • Алкалоз гипокалиемический с гиперкальциурией • Алкалоз гипокалиемический
МКБ-10 • E26.8 Другие формы гиперальдостеронизма