синдром педжета что это
Болезнь Педжета
(Болезнь Педжета; Osteitis Deformans)
, MD, PhD, Harvard Medical School
В США около 1% взрослых > 40 лет имеют болезнь Педжета, соотношение заболевших мужчин и женщин 3:2. Частота увеличивается с возрастом. Однако распространенность в целом, судя по данным, уменьшается. Заболевание чаще встречается в Европе (исключая Скандинавию), Австралии и Новой Зеландии.
Общие справочные материалы
1. Ralston SH, Corral-Gudino L, Cooper C, et al: Diagnosis and management of Paget’s disease of bone in adults: a clinical guideline. J Bone Miner Res 34(4):579-604, 2019. doi: 10.1002/jbmr.3657. Epub 2019 Feb 25. PMID: 30803025; PMCID: PMC6522384.
2. Reid IR: Recent advances in understanding and managing Paget’s disease. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1485. Published 2019 Aug 22. doi:10.12688/f1000research.19676.1
3. Singer FR, Bone HG 3rd, Hosking DJ, et al: Paget’s disease of bone: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 99(12):4408-22, 2014. doi: 10.1210/jc.2014-2910. PMID: 25406796.
Этиология болезни Педжета (костей)
Справочные материалы по этиологии
1. Laurin N, Brown JP, Morissette J, Raymond V: Recurrent mutation of the gene encoding sequestosome 1 (SQSTM1/p62) in Paget disease of bone. Am J Hum Genet 70:1582–1588, 2002. doi: 10.1086/340731
2. Rea SL, Walsh JP, Layfield R, et al: New insights into the role of sequestosome 1/p62 mutant proteins in the pathogenesis of Paget’s disease of bone. Endocr Rev 34(4):501-24, 2013. doi: 10.1210/er.2012-1034. Epub 2013 Apr 23. PMID: 23612225.
Патофизиология болезни Педжета
При болезни Педжета могут поражаться любые кости. Чаще всего поражаются кости таза, бедренные кости и череп. Гораздо реже вовлекаются другие кости, такие как большеберцовая кость, позвонки, ключица и плечевая кость.
В поврежденных участках ускоряется метаболизм костной ткани. Повреждения, вызванные болезнью Педжета, отличаются метаболической активностью и высокой васкуляризацией. Избыточно активные остеокласты часто резко увеличиваются в размерах и содержат большое число ядер. Усиливается репаративная функция остеобластов: они продуцируют грубоволокнистую костную ткань, что приводит к утолщению вновь образованных костных пластинок и трабекул. Эти изменения приводят к утолщению и одновременно к механическому ослаблению кости, даже при наличии зон склероза.
Осложнения
Наиболее частым осложнениемболезни Педжета является
Почти у 50% пациентов может развиться остеоартрит суставов, расположенных по соседству с пораженными костями. Из-за очагового поражения костей распространены также патологические переломы.
Симптомы и признаки болезни Педжета
Костная болезнь Педжета обычно протекает бессимптомно. Если симптомы появляются, то развиваются постепенно. Могут отмечаться боли, скованность, повышенная утомляемость, деформация костей. Боли имеют ноющий, «глубокий» характер, могут усиливаться ночью, иногда становятся очень сильными. Они могут быть также связаны с компрессионными нейропатиями или вторичным остеоартрозом. При поражении костей черепа могут отмечаться головная боль и снижение слуха.
Признаки могут включать увеличение размеров черепа в области висков и лба (выступающие лобные бугры), расширение вен мягких покровов свода черепа (вен скальпа) и нервную глухоту на одно или оба уха. Симптомы могут включать головокружение и головные боли. Деформации бывают следствием искривления длинных костей или остеоартроза прилегающих суставов. Непосредственной причиной обращения к врачу могут быть патологические переломы. Остеосаркому часто подозревают при нарастающих тяжелых болях.
Диагностика болезни Педжета (кости)
Сывороточная щелочная фосфатаза, кальций и фосфат
Сканирование костей с целью определения степени и локализации заболевания
Болезнь Педжета следует предположить при наличии следующего:
необъяснимых болей в костях или их деформации;
подозрительных изменений на рентгенограмме;
необъяснимого повышения сывороточной щелочной фосфатазы, обнаруженного при лабораторных исследованиях, проводимых по другому поводу, особенно если значение гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ) нормально;
гиперкальциемии, развивающаяся во время соблюдения постельного режима, особенно у пожилых больных;
остеосаркомы у пожилых пациентов
При подозрении на болезнь Педжета необходимы рентгенография и измерение уровней щелочной фосфатазы, кальция и фосфатов в сыворотке. Для установления диагноза требуется рентгенологическое подтверждение. К характерным рентгенологическим признакам относятся:
повышение плотности костной ткани;
аномальная архитектоника с грубыми трабекулами или утолщением кортикального слоя;
гипертрофия костной ткани
В большеберцовой или бедренной кости могут отмечаться микропереломы. Однако если результаты рентгенографии не являются определяющими для болезни Педжета и существует диагностическая неопределенность, следует рассмотреть возможность проведения биопсии для исключения костных метастазов.
Радионуклидное сканирование костей с фосфатами, меченными технецием, должно быть выполнено при исходном обследовании для оценки степени поражения костей.
Характерные изменения лабораторных показателей представлены повышением активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови (это свидетельствует о повышении анаболической активности кости) обычно при нормальном уровне гаммаглутанилтрансферазы (ГГТ) и сывороточных фосфатов. Концентрация кальция в сыворотке крови обычно нормальная, но может возрастать при длительной иммобилизации или гиперпаратиреозе. При отсутствии повышения активности щелочной фосфатазы или в ситуации, когда не ясно, имеет ли повышение данного показателя костное происхождение (например, когда концентрация ГГТ увеличивается пропорционально повышению активности щелочной фосфатазы), возможно оценить содержание ее костной фракции. Могут быть увеличены сывороточные маркеры костного метаболизма, такие как интактные N-терминальные пропептиды проколлагена I типа (PINP) и С-телопептиды коллагена, связанные поперечными сшивками (CTX).
Здравый смысл и предостережения
Можно предположить болезнь Педжета у пожилых людей с повышенным уровнем щелочной фосфатазы, но нормальным ГГТ.
Синдром Педжета-Шреттера
Синдром Педжета-Шреттера (или тромбоз перенапряжения) представляет собой затруднение венозного кровооттока в результате формирования в глубоких сосудах плеча сгустка крови (тромба). Наиболее часто это заболевание встречается у молодых мужчин – группу риска составляют профессиональные спортсмены и лица, чья работа связана с чрезмерной физической нагрузкой.
Причины возникновения синдрома Педжета-Шреттера
Предрасполагающими факторами к развитию данной патологии считаются:
Патогенез
Возникновение патологического процесса ассоциировано с травмированием сосуда – при физическом напряжении происходит:
Симптомы синдрома Педжета-Шреттера
Клинические признаки заболевания зависят от степени сужения венозного просвета и интенсивности развития патологического процесса. Тромбоз перенапряжения начинается остро – после физической нагрузки пациенты отмечают появление:
Легкая степень поражения характеризуется стабилизацией состояния пациента в течение 3-5 дней, острая фаза при более значительном повреждении длится около 3-х недель.
Возможные осложнения
В большинстве случаев тромбоз перенапряжения не является жизне-угрожающей патологией. Своевременное оказание квалифицированной медицинской помощи не приводит к каким-либо последствиям. Тяжелое нарушение кровообращения провоцирует риск развития:
Методы диагностики
В нашей клинике диагностирование патологий системы кровообращения осуществляет квалифицированный сосудистый хирург, принимая во внимание характерную клиническую симптоматику, сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента. Для выбора рациональной тактики лечения заболевания проводится дополнительное обследование, включающее:
1. УЗИ сосудов с цветовым допплеровским картированием (ЦДК), необходимое для многомерной визуализации кровотока и:
2. Флебографию – рентгенологическое исследование вен после заполнения их контрастным веществом.
3. Флебосцинтиграфию – в вены вводят радиоизотопы и оценивают их состояние.
4. Флебоманометрию, позволяющую определить давление внутри вен.
5. Лабораторные исследования:
Лечение синдрома Педжета-Шреттера
Лечебные мероприятия при данной патологии включают применение нескольких методик:
1. Консервативной – острый период требует:
2. Хирургической – по мере стихания острой фазы патологического процесса (спустя 5-7 дней) используется следующая комбинация:
В восстановительном периоде пациенту рекомендуется соблюдение двигательного и пищевого режима, проведение сеансов реабилитационного массажа и физиотерапевтических процедур.
Болезнь Педжета
Статья проверена врачом-ревматологом Филатовой Е.Е., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.
Болезнь Педжета — заболевание костей, при которой происходит их деформация в результате нарушения баланса между образованием и разрушением костной ткани. Обычно это заболевание развивается у людей старше 50 лет.
В отделении ревматологии Клинического госпиталя на Яузе можно диагностировать патологию и пройти лечение с применением самых современных методов.
Симптомы болезни Педжета
На протяжении долгого времени заболевание вообще может не проявлять себя, и врач может заподозрить ее по изменениям состояния костей, выявленным на рентгене, или по изменениям состава крови.
Наиболее стандартная жалоба пациентов с болезнью Педжета — боли в костях и суставах. К другим проявлениям заболевания относятся:
У людей, страдающих болезнью Педжета, чаще других наблюдается остеопороз, артрит и другие заболевания.
Причины и патогенез болезни Педжета
У врачей и исследователей пока нет единого мнения относительно того, что же является причиной болезни Педжета. Статистика свидетельствует о том, что к этому заболеванию может быть наследственная предрасположенность. Ученые отмечают, что чаще болезнь Педжета встречается в странах с преобладанием британского населения, однако достоверной статистики по России и еще ряду стран не существует.
Также высказывается мнение, что заболевание может иметь вирусную природу, однако это предположение также пока не доказано.
Диагностика и лечение болезни Педжета в Клиническом госпитале на Яузе
Болезнь Педжета можно диагностировать на основании данных рентгена (желательно в динамике), которые показывают изменение состояния костей, и по анализу крови. При данной патологии в сыворотке крови повышается содержание щелочной фосфатазы, и изменение этого показателя также рекомендуется отслеживать на протяжении определенного времени.
Для выявления точного места поражения костей рекомендуется провести сцинтиграфию скелета: специальное обследование, которое проводится с введением радиофармпрепарата.
Лечение болезни Педжета заключается в приеме лекарств, которые замедляют деформацию костей.
Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.
Обслуживание на двух языках: русский, английский.
Оставьте свой номер телефона, и мы обязательно перезвоним вам.
—> 
Болезнь Педжета
Болезнь Педжета – это опасная патология, при которой замедляется восстановление костных тканей, а на их месте возникает аномальное образование. Болезнь может прогрессировать на любых костях человеческого скелета и, как правило, затрагивает 3 или более костей. В случае отсутствия своевременной диагностики и оперативного обращения за квалифицированной медицинской помощью, лечение будет проходить с максимальной сложностью и потребует очень большого отрезка времени.
Причины возникновения
До сегодняшнего дня причина возникновения этого заболевания не известна современной медицине. При этом существует теория, что она возникает благодаря наличию у пациента генетической предрасположенности. Также в ряде источников упоминается, что это заболевание может образовываться ввиду наличия в организме неправильной работы фосфорного и кальциевого метаболизма. В качестве третей причины появления заболевания называются вирусные инфекции, например такие, как корь. Чаще всего от этой болезни страдают сильные представители человечества, имеющие возраст более 40 лет. Если говорить о детях, то необходимо отметить, что у них данное заболевание практически не встречается.
Болезнь Педжета: симптомы
На сегодняшний день медицина отмечает прямую взаимосвязь между симптоматикой, тяжестью болезни, а также поражённостью костями. Наиболее часто от этой болезни страдают кости ног и рук, черепа, таза и позвоночника. Если говорить о симптомах формирования и развития болезни, то они могут протекать по-разному:
В ряде случаев заболевание протекает без наличия каких-либо симптомов.
Наличие у болезни высокой тяжести, при которой присутствуют сильные болевые ощущения и происходит деформация костей.
Однако чаще всего медицина отмечает наличие у пациентов промежуточного варианта течения болезни. Данному варианту присущи следующие характеристики:
Схожесть с остеоартритом
В связи с тем, что по своей симптоматике это заболевание напоминает остеоартрит, их довольно часто путают. Однако на самом деле между двумя этими заболеваниями имеется большая разница. Так, например, основное отличие болезни Педжета от остеоартрита заключается в следующем:
Болезнь Педжета: способы диагностики
Основным способом диагностики данного заболевания является проведение рентгена, а также лабораторного исследования крови. При этом нужно отметить, что именно лабораторное исследование крови позволяет выявить степень и сложность заболевания. В процессе проведения анализа крови выполняется исследование щелочной фосфатазы, благодаря чему удаётся определить уровень прогрессивности заболевания. Также проведение щелочной фосфатазы необходимо всем людям, у кого родственники страдают этим заболеванием.
Способы лечения болезни Педжета
Несмотря на наличие высокой сложности и тяжести, это заболевание поддаётся лечению. Однако чтобы лечение протекало в кратчайшие сроки, необходимо обратиться за квалифицированной помощью при первых болевых ощущениях в области костей. Кроме того, при диагностике болезни Педжета пациенту необходимо минимизировать уровень нагрузки на повреждённые кости. В некоторых особо тяжёлых случаях протекания болезни во избежание разрушения костей и переломов больному на повреждённые участки накладываются шины. Помимо этого, для того чтобы обеспечить сохранность костей, повысить их уровень прочности, а также предотвратить их разрушение, больному прописываются медицинские препараты, имеющие в своём составе кальций. Также в ряде случаев вместе с кальцием больному может быть рекомендован для употребления витамин D. Если лечение проходит при наличии костей, имеющих сильное разрушение, то в этом случае будет необходимо хирургическое вмешательство. В результате такого хирургического вмешательства будет проведена остеотомия или установлен искусственный сустав. Выполняя системные хирургические вмешательства, можно провести восстановление деформированной в результате болезни части тела.
Болезнь Педжета
73-летний мужчина предоставляет вашему вниманию пятилетнюю историю развития боли в пояснице, которая с каждым годом становится интенсивнее. В течение прошлого года у него дополнительно появилась боль в области ягодиц и голеней. Купирование болевых ощущений парацетамолом не приносит облегчения. Неврологическое обследование ничем не примечательно. Рентгенограммы позвоночника показывают увеличение трабекулярного узора в нескольких поясничных и нижних грудных позвонках и расширение нескольких поясничных тел позвонков. Общий уровень щелочной фосфатазы в сыворотке составляет 350 U на литр (контрольный диапазон от 40 до 125); Результаты тестов функции печени и других обычных лабораторных тестов являются нормальными.
Болезнь Педжета впервые описана в 1876 британским хирургом и патологоанатомом Джеймсом Педжетом. Это заболевание, характеризующееся очагами повышенной костной резорбции и последующим формированием нарушенной архитектоники костей с пониженной биомеханической прочностью.
Эпидемиология
Редко встречается у лиц младше 50 лет, с возрастом частота увеличивается и поражает 5,8% женщин и 6,9% мужчин в возрасте старше 85 лет. Общая распространенность болезни среди лиц старше 55 лет составляет около 2%. У мужчин встречается в 1,6 раз чаще, чем у женщин. Заболевание распространено в северо-западных и южных регионах Европы и редко диагностируется у населения Скандинавских стран и Азии.
Факторы риска
Патогенез
В течение жизни нормально функционирующая кость постоянно обновляется. При формировании костной ткани остеобласты попадают в костный матрикс и дифференцируются в остеоциты, которые, как считается, действуют как сенсоры и играют важную роль в регуляции активности остеобластов и остеокластов путем продуцирования рецепторного активатора Nuclear Factor Kappa B Ligand (RANKL) и склеростина. При болезни Педжета нарушается работа остеокласт-остеобластной связи, что приводит к аномалии микроструктуры кости. Было подсчитано, что скорость костной резорбции при БП увеличивается в 7 раз по сравнению с нормальной костью. Связано это с повышением количества и размеров остеокластов. Характерным признаком остеокластов при БП является наличие особых ядерных включений. Первоначально эти структуры считались парамиксовирусами, но позже предположили, что это агрегаты незараженных белков из-за дефектов в пути аутофагии.
Резорбцию затем сменяет повышенное образование новой костной ткани. Однако, хаотичный способ её закладки приводит к нарушению архитектоники и понижению механической прочности кости. В процессе формирования новой костной ткани значительно повышается её васкуляризация. В дополнение к этому, развивается фиброз костного мозга.
Помимо этого белок оптиневрин, который известен как медиатор болезни Педжета, связанный с локусом 10p13, играет роль в аутофагии. Наконец, Валозин-содержащий белок (VCP), который играет роль в патогенезе синдрома, включающего миопатию тела, болезнь Педжета и лобно-височную деменцию, также играет роль в аутофагии.
Хотя все данные указывают на дисрегуляцию пути аутофагии при болезни Педжета, в настоящее время остается неясным, связаны ли дефекты аутофагии с повышенным остеокластогенезом или является ли это побочным эффектом из-за участия белков, таких как p62, OPTN и VCP, которые сами играют роль в аутофагии.
Было проведено большое количество исследований для выявления возможных медиаторов и механизмов, которые лежат в основе повышенной активности остеокластов, характерной для болезни Педжета. Было установлено, что образцы костного мозга у пациентов с данной болезнью проявляют повышенную чувствительность к эффектам кальцитриола и RANKL по сравнению с контрольными культурами, что приводило к увеличению количества и размера генерируемых остеокластов.
Это указывает на то, что предшественники остеокластов у пациентов с болезнью Педжета оказываются гиперчувствительными к агентам, которые способствуют дифференцировке остеокластов и резорбции кости. Имеются данные о том, что эта гиперчувствительность обусловлена внутренними генетическим аномалиями в остеокластах и/или их предшественниках, помимо этого увеличивается производство остеокластогенных цитокинов костным мозгом.
Если говорить кратко, то патогенез можно условно разделить на 4 стадии:
Диагностика
Диагностика основывается на данных клинической картины, биохимического исследования крови и лучевых методов.
При решении вопроса о том, нуждается ли пациент в лечении, принято идентифицировать затронутые кости и сдавать анализы крови для оценки метаболической активности.
Рекомендованным исследованием для выявления пораженных костей является радионуклидное сканирование костей. Затем проводится рентгенологическое исследование всех пораженных костей.
Затем анализы крови проводятся для измерения общей активности щелочной фосфатазы. Хотя ЩФ может быть получена из других органов (печень, почки, плацента) высокий уровень ЩФ в присутствии костного радионуклидного сканирования и рентгенологическое исследование обычно указывает на то, что заболевание является метаболически активным.
Если у вас есть какие-либо сомнения, например, у пациентов с сопутствующим заболеванием печени, можно измерить специфическую ЩФ костей, которая повышается в активной стадии болезни Педжета. Такие тесты на специализированные маркеры, как специфическая костная щелочная фосфатаза или проколлаген I типа, могут быть полезны у пациентов с сосуществующим заболеванием печени, но в противном случае они не имеют большого преимущества перед измерением общего уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови с целью диагностики и оценки ответа на лечение.
Если затронута только одна кость, то уровень ЩФ может сохраняться на нормальных значениях.
Помимо определения уровня щелочной фосфатазы рекомендуется оценка почечной функции, уровня кальция в крови, альбумина, 25-гидроксивитамина D. Функции печени следует оценивать, чтобы исключить возможность повышения уровня ЩФ из-за поражения печени.
Клиническая картина болезни Педжета очень разнообразна. У одних пациентов заболевание протекает бессимптомно, а у других развивается целый комплекс симптомов: боль в костях, их деформация, появление патологических переломов и развитие глухоты (из-за остеосклероза височной кости). В недавнем систематическом обзоре боль в костях была наиболее распространенной жалобой, возникающей примерно в 40% случаев, за которой следуют деформация (20%), патологический перелом (10%) и глухота (6%).
Наиболее распространенным симптомом является боль в костях, которая может быть вызвана увеличением костного кровообращения или осложнениями: остеоартрит, спинальный стеноз или псевдоперелом.
Зачастую у пациентов развивается неврологическая симптоматика из-за деформации позвоночного канала и межпозвонковых отверстий, что вызывает сдавление спинного мозга и спинномозговых нервов. Деформация черепа ведет к сужению отверстий, сдавлению и дислокации головного мозга, потере зрения и слуха, ликвородинамическим расстройствам. Увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за развития сосудистой кальцификации. Наиболее частые локализации процесса — таз, позвоночник, череп, бедренные и большеберцовые кости. При поражении трубчатых костей измененные кости утолщаются, искривляются, изгиб их иногда сочетается со скручиванием по оси. Костномозговой канал может быть сужен вплоть до облитерации. В позвоночнике процесс локализуется в теле и дуге одного или нескольких, смежных позвонков.
При поражении болезнью Педжета черепа процесс чаще начинается с лобной кости и распространяется на теменную, теменно-височную и затылочную области. Кости лицевого черепа поражаются сравнительно редко. Постепенное увеличение зоны поражения приводит к утолщению, спонгиозированию костей, увеличению величины и формы черепа. Пациент может предъявлять жалобы на то, что его головной убор стал не подходить ему по размеру.
Типичные рентгенологические признаки: остеосклероз с участками остеолиза, увеличение и деформация костей, появление псевдопереломов (лоозеровские зоны на рентгенограмме).
Рекомендуется проведение биопсии, так как возможно развитие редкого осложнения в виде остеосаркомы.
Лечение
Основным показанием для лечения болезни Педжета является появление боли в кости, локализованной на пораженном участке, которая, как полагают, связана с повышенной метаболической активностью. Имеются убедительные доказательства того, что ингибиторы резорбции кости, такие как бисфосфонаты, могут снизить болевой синдром в костях.
В настоящее время нет доказательств в пользу того, что ингибиторы резорбции кости могут предотвратить развитие осложнений болезни Педжета в долгосрочной перспективе, и поэтому лечение чаще носит симптоматический характер.
Вопрос, который долго обсуждался, заключается в том, может ли лечение бифосфонатами благоприятно изменить естественное течение болезни Педжета. Некоторые эксперты считают, что было бы полезно попытаться восстановить нормальный обмен костной ткани в надежде, что это предотвратит осложнения, но пока нет доказательств того, что нормализация костного обмена может предотвратить появление осложнений.
Пациентам со слабой или прерывистой умеренной болью можно назначать НПВС. Если НПВС проявляют низкий анальгетический эффект, то чаще всего анальгетическая терапия используется в качестве дополнения к терапии бисфосфонатом или же только бисфосфонатами.
Бисфосфонаты — это наиболее часто используемые препараты. Они являются структурными аналогами неорганического пирофосфата, которые имеют высокое сродство к связыванию с гидроксиапатитом. Они являются мощными ингибиторами резорбции кости и воздействуют, в основном, на остеокласты, но также оказывают ингибирующее действие на формирование кости.
Азотсодержащие бисфосфонаты (аминобисфосфонаты), такие как памидронат, алендронат, золедронат и ризедронат, в настоящее время являются наиболее широко используемыми для лечения болезни Педжета из-за их большей эффективности. Они ингибируют фарнезилдифосфатную (FPP) синтазу, которая играет центральную роль в мевалонатном пути. Это, в свою очередь, предотвращает пост-трансляционное пренилирование небольших ГТФаз, приводящее к нарушению функции остеокластов.
Существует несколько сравнительных исследований различных аминобисфосфонатов, но те, которые были выполнены, показывают, что золедронат превосходит ризедронат и памидронат в снижении костной массы и улучшении костной боли.
Кальцитонин является ингибитором остеокластов, который, как было установлено, эффективен при улучшении боли в костях и уменьшении биохимических маркеров обмена костной ткани. В настоящее время он редко используется из-за того, что бисфосфонаты удобнее вводить, они дешевле в цене и имеют меньше побочных эффектов.
Деносумаб является ингибитором остеокластов. Это моноклональное антитело, которое нейтрализует RANKL. Это мощный ингибитор резорбции кости. Хотя деносумаб не лицензирован для болезни Педжета, было установлено, что он эффективен в отдельных случаях и может представлять собой вариант лечения, если другие препараты противопоказаны.
Ортопедическая хирургия часто требуется пациентам для фиксации трещин костей, лечения спинального стеноза и для лечения сосуществующего остеоартрита. Клинический опыт показывает, что результат ортопедической хирургии дает хороший эффект, хотя сложность и риск осложнений бывают увеличены из-за деформации и увеличения кровотока через пораженные кости. Бисфосфонаты можно предварительно назначить пациентам для подготовки к операции в надежде, что это предотвратит осложнения, но не ясно, эффективно ли это для снижения риска послеоперационных осложнений.
Многие пациенты нуждаются в повторных курсах лечения. Наиболее распространенной причиной повторного лечения является рецидив боли в костях. По этой причине врачи постоянно контролируют пациентов с болезнью Педжета каждые 6-12 месяцев. Следует отметить, что боль в костях может возникать в результате сопутствующих проблем, таких как остеоартрит, поэтому важна тщательная оценка состояния пациентов, чтобы убедиться, что их боль связана с болезнью Педжета, а не с другой причиной.
Отсутствуют доказательства в пользу того, что профилактический прием бисфосфонатов у пациентов с бессимптомным течением эффективен для предупреждения осложнений.
В таблице приведены бисфосфонаты, используемые в настоящее время при лечении. Рандомизированные исследования показали, что аминобисфосфонаты превосходят простые бисфосфонаты, такие как этидронат и тилудронат, в подавлении костного обмена при болезни Педжета. Уровни щелочной фосфатазы начинают падать в течение примерно через 10 дней после начала лечения бисфосфонатом и достигать нормы от 3 до 6 месяцев. Симптомы могут постепенно отступать, в то время как уровни щелочной фосфатазы ещё высоки, но уже начали снижаться (хорошие клинические реакции часто наблюдаются у пациентов, у которых уровень щелочной фосфатазы не восстанавливается до нормы).
Внутривенные бисфосфонаты часто вызывают временную боль в костях, миалгию, головную боль, тошноту, пирексию и усталость в течение 1-3 дней после инфузии (ответ на острую фазу). Эти симптомы могут быть улучшены приемом парацетамола, он вводится до и после инфузии. Но эти симптомы часто исчезают спустя 7 дней после начала лечения.
Наиболее распространенными побочными эффектами являются диспепсия (с ризедронатом и алендронатом) и диарея (с илудронатом и этидронатом). Необычные побочные эффекты бисфосфонатов проявляются увеитом, сыпью и фибрилляцией предсердий; остеонекроз челюсти и атипичные переломы также отмечались как редкие осложнения.
Бисфосфонаты могут вызывать повреждение почек, поэтому противопоказаны пациентам с клинически значимой почечной недостаточностью.
Для борьбы с болью часто используются нефармакологические подходы (акупунктура, физиотерапия, гидротерапия и чрескожная стимуляция электрического нерва), но их эффективность не исследовалась в контролируемых исследованиях. Клинический опыт показывает, что с помощью вспомогательных средств и устройств, таких как трость и обувные лифты, могут быть устранены такие проблемы, как сокращение и деформация конечностей.
Источники
Ralston S. H. Paget’s disease of bone //New England Journal of Medicine. – 2013. – Т. 368. – №. 7. – С. 644-650.
Vallet M., Ralston S. H. Biology and treatment of Paget’s disease of bone //Journal of cellular biochemistry. – 2016. – Т. 117. – №. 2. – С. 289-299.
Singer F. R. Paget’s disease of bone—genetic and environmental factors //Nature Reviews Endocrinology. – 2015. – Т. 11. – №. 11. – С. 662.
Нефрология. Ревматология / под ред. Николаса А.Буна, Ники Р. Колледжа, 5) Брайана Р. Уолкера, Джона А.А. Хантера—М.: ООО «Рид Элсивер», 2010
Некачалов В.В., Патология костей и суставов. Руководство. — СПб.: Сотис, 2000.
David J. et al. Oxford Case Histories in Rheumatology. – Oxford University Press, 2011.