синтетическое антибактериальное средство что это

Синтетическое антибактериальное средство что это

Антибактериальные препараты. Часть 6. Синтетические антибактериальные средства

Синтетические антибактериальные средства:
• Сульфаниламиды
• Хинолоны/фторхинолоны
• Другие синтетические антибактериальные средства

Сульфаниламиды
Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими (системными) антибактериальными средствами, которые нашли широкое применение в практической медицине.
С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, их использование сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно назначаются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.
Сульфаниламиды подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме).
Их действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота: сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

4 группы:
а) короткого действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин и др.);
б) среднего действия (сульфадиазин и др.);
в) длительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.);
г) сверхдлительного действия (сульфален и др.)
Почти 65-летний период применения обусловил появление большого количества микробных штаммов, устойчивых к сульфаниламидам.
Преодолеть устойчивость удается, сочетая сульфаниламиды с триметопримом.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) – бисептол, гросептол
Мафенид
Месульфамид (стрептоцид растворимый)
Сульфагуанидин (сульгин)
Сульфадимидин (сульфадимезин)
Сульфадиметоксин
Сульфален
Сульфаметоксазол
Сульфаметрол+ Триметоприм (лидаприм)
Сульфаниламид (ранавексим, стрептоцид белый)
Сульфасалазин
Сульфатиазол серебра (аргосульфан)
Сульфацетамид (сульфацил натрия)
Сульфаэтидол (этазол натрия)
Фталсульфатиазол (фталазол)

Хинолоны/Фторхинолоны
Хинолоны. Налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, оксолиниевая кислота вследствие достаточно узкого антимикробного спектра и плохих фармакокинетических свойств нашли ограниченное применение в клинике, преимущественно при лечении инфекций мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций.
Только после модификации молекулы хинолина (или нафтиридина) путем введения в нее атома фтора появились антимикробные препараты с уникальными свойствами, которые получили обобщенное название «фторхинолоны».

Классификация хинолонов
I поколение (нефторированные хинолоны):
Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм)
Оксолиновая кислота (грамурин)
Пипемидовая кислота (палин)

II поколение (грамотрицательные фторхинолоны):
Ломефлоксацин
Норфлоксацин
Офлоксацин
Пефлоксацин
Ципрофлоксацин

III поколение (респираторные фторхинолоны):
Левофлоксацин
Спарфлоксацин

IV поколение (респираторно-антианаэробные фторхинолоны):
Моксифлоксацин

• Офлоксацин (таривид) наиболее эффективен в отношении стафилококка и также является препаратом II ряда при лечении туберкулеза
• Пефлоксацин (абактал) высоко эффективен при менингитах грамотрицательной этиологии, а при почечной недостаточности не требуется коррекции его дозы (выводится печенью).
• Норфлоксацин (нолицин, норбактин) был высоко эффективен при инфекции мочевых путей (особенно при цистите).
• Ципрофлоксацин и офлоксацин включены как препараты первого ряда или как альтернативные для лечения и профилактики сибирской язвы и чумы, в том числе у детей и беременных.
• Ломефлоксацин (максаквин) в России применяются в комплексной терапии туберкулеза

Ципрофлоксацин (ципролет, ципробай, ципринол) высоко эффективен при бактериальных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, при тяжелых кишечных инфекциях (сальмонеллез), протекающих с бактериемией, при туберкулезе (препарат II ряда).

В настоящее время новые фторхинолоны рассматриваются как наиболее надежные средства при лечении больных с тяжелой внебольничной пневмонией, в том числе госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии.
Показано, что на фоне лечения левофлоксацином летальность достоверно ниже по сравнению с комбинированной терапией цефтриаксоном и кларитромицином

• Получены убедительные клинические данные об эффективности моксифлоксацина (авелокс) в режиме монотерапии при лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей, гинекологических и абдоминальных инфекций.
• Возможность применения моксифлоксацина в режиме монотерапии обусловлена высокой природной активностью препарата в отношении анаэробных микроорганизмов.

Таким образом, полученные в последние годы клинические данные свидетельствуют, что новые фторхинолоны являются не только «респираторными», а имеют большой терапевтический потенциал в разных областях антибактериальной химиотерапии.

Гемифлоксацин (фактив)
• Обладает самой высокой активностью среди фторхинолонов в отношении Streptococcus pneumoniae.
• Активность гемифлоксацина в отношении грамотрицательных микроорганизмов оказалась сравнимой с таковой ципрофлоксацина.
• Длительный период полувыведения гемифлоксацина (8 часов) позволяет принимать препарат один раз в сутки.
• В отличие от левофлоксацина лишь 27–30 % гемифлоксацина выводятся из организма в неизмененном виде через почки

История создания и последующего клинического применения фторхинолонов является весьма показательной иллюстрацией того положения, что за расширение спектра и усиление антимикробного действия нередко приходится «платить» возрастанием частоты и появлением серьезных нежелательных явлений при назначении антибиотика

В отношении гемифлоксацина основной проблемой было появление макулопапулезной кожной сыпи при длительных курсах его приема женщинами моложе 40 лет и женщинами в постменопаузальном периоде, находящимися на заместительной гормональной терапии
Поэтоу производитель не рекомендует назначать препарат курсами более 7 дней.
Гемифлоксацин хорошо переносится пожилыми пациентами, а также больными с нарушенной функцией печени и почек.
Гемифлоксацин может приводить к удлинению интервала QT, в связи с чем не рекомендуется для использования у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, электролитным дисбалансом и у принимающих антиаритмические препараты IА и III классов.

При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, биодоступность составляет более 80% и не зависит от пищи. Метронидазол хорошо всасывается при интравагинальном введении в виде таблеток. Пиковые концентрации в крови в этом случае составляют примерно 50% тех, которые достигаются при приеме эквивалентной дозы внутрь. При использовании вагинального геля абсорбция значительно ниже. При наружном применении метронидазол практически не всасывается.
Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через ГЭБ (создавая высокие концентрации в СМЖ и в ткани мозга) и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.

Показания
Системно
Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации:
инфекции НДП (аспирационная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга);
интраабдоминальные, включая инфекции органов малого таза;
инфекции полости рта;
псевдомембранозный колит;
периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинекологических вмешательствах.
Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени, абсцесс мозга).
Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (в сочетании с другими препаратами).
Местно: вагинит, бактериальный вагиноз, розовые угри, себорейная экзема, периоральный дерматит.

Противопоказания
• Аллергическая реакция на нитроимидазолы.
• Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями.
• Беременность (I триместр).
• Кормление грудью.

Хиноксалины
В России в медицинскую практику введены два ЛС этого класса –диоксидин (для парентерального применения) и хиноксидин (для приема внутрь). Действующим началом хиноксидина является диоксидин. Таким образом, хиноксидин – пероральная лекарственная форма диоксидина.

Диоксидин для системного применения используют только у взрослых пациентов в качестве резервного ЛС (при неэффективности и непереносимости менее токсичных антибиотиков, а также невозможности их применения по каким-либо другим причинам) при тяжелых формах инфекции:

1. нижних отделов дыхательных путей (гнойный плеврит, эмпиема, абсцесс легкого);
2. интраабдоминальных;
3. кожи и мягких тканей (флегмоны, гнойные посттравматические, послеоперационные и ожоговые раны);
4. раневой и ожоговой инфекции (местно).

Клиническое значение диоксидина для системного применения обусловлено его активностью в отношении штаммов бактерий, устойчивых к ЛС других антибактериальных групп, и эффективностью при различных гнойных инфекциях, вызванных устойчивыми, в том числе полирезистентными, штаммами бактерий.

Побочные эффекты, встречающиеся у пациентов:
ЖКТ: боль в животе, тошнота, диарея, рвота.
Нервная система: головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц.
Аллергические реакции: кожные сыпи, крапивница, при внутривенном введении нельзя исключить анафилактический шок.
При внутривенном введении: озноб, повышении температуры тела.
Кора надпочечников: при передозировке возможно развитие симптомов недостаточности надпочечников.
При строгом контроле за дозировками ЛС нежелательные реакции наблюдаются редко.

Фузидины
Класс фузидинов представленфузидиевой кислотой и ее солями – натриевой (фузидин натрия, фуцидин) и диэтиламиновой.
За последние годы значение фузидиевой кислоты в терапии инфекций стафилококковой этиологии стало возрастать, так как она эффективна в отношении большинства полирезистентных штаммов золотистого и эпидермального стафилококка.
Фузидиевая кислота обладает преимущественной активностью в отношении грамположительных бактерий, в первую очередь, стафилококков и стрептококков, в том числе устойчивых к оксациллину/метициллину и пенициллину.

Фузидиевую кислоту применяют для лечения гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызванных, в первую очередь, грамположительной кокковой флорой. Эффективность лечения при системном применении стафилококковых инфекций составляет 90% и более, при стрептококковых – 75-85%. Наличие парентеральной и пероральной лекарственных форм позволяет проводить ступенчатую терапию.
Важной областью применения фузидиевой кислоты является возможность лечения инфекций костей и суставов, а также использование при вторичном инфицировании протезов и средств остеосинтеза.
Получены положительные результаты применения фузидиевой кислоты в сочетании с антистафилококковыми пенициллинами при стафилококковых эндокардитах.

Противопоказания
1. Гиперчувствительность к фузидиевой кислоте и ко вспомогательным компонентам в лекарственной форме;
2. Облитерирующие заболевания сосудов (для внутривенного введения).
Для лекарственных форм фузидиевой кислоты с гормональными лс:
1. Первичные бактериальные, микотические или вирусные поражения кожи;
2. Периоральный дерматит;
3. Туберкулез легких;
4. Кожные проявления сифилиса;
5. Розовые угри;
6. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы.

Липопептиды
Даптомицин (кубицин). Активен только в отношении грамположительных бактерий.
Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом.
Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты)

Механизм действия даптомицина отличается от такового у всех известных на сегодняшний день антибиотиков. Необратимо связывается с клеточной мембраной грам(+) бактерий. Формируется канал, приводящий к быстрой деполяризации клеточной мембраны из-за выхода калия и, возможно, других ионов, содержащихся в цитоплазме. В результате грубого нарушения процессов синтеза макромолекул наступает гибель бактериальной клетки. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, бактерицидное действие даптомицина не связано с разрушением клетки.

Антибиотикорезистентность
• Природная или генетическая: генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизмов к антибактериальному препарату
• Приобретенная: возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками
• Приобретенная резистенность может быть:
Первичная – до начала лечения
Вторичная – на фоне лечения антибактериальными препаратами
Перекрестная – в пределах одной группы (полная, частичная)
Ассоциированная – между различными группами

Механизмы формирования антибиотикорезистентности
• Нарушение проницаемости клеточной стенки микрооганизмов для антибактериального препарата (АБП) – модификация пориновых каналов
• Ферментативная инактивация АБП – продукция бактериями ферментов (бета-лактамазы, карбапенемазы, металлопротеазы и др.)
• Модификация мишеней действия АБП – клеточных структур (фторхинолоны, сульфаниламиды)
• Активное выведение АБП из микробной клетки – эффлюкс (тетрациклины, макролиды)
• Формирование метаболического «шунта» (сульфаниламиды)

Категории чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
Чувствительный
• лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика вероятно будет эффективным
Промежуточный
• лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика может быть эффективным при использовании повышенных доз и при локализации очага инфекции в том участке, где возможно формирование повышенных концентраций антибиотика
Устойчивый
• лечение инфекции, вызванной данным микроорганизмом при применении данного антибиотика вероятно будет неэффективным

Контроль эффективности антибактериальной терапии – через 48-72 час.

Источник

Синтетические химиотерапевтические антибактериальные ЛС

К синтетическим химиотерапевтическим антибактериальным средствам относятся вещества различной химической структуры. Классифицируют эту группу лекарственных средств по химическому строению на производные: хинолона/фторхинолона; сульфаниламиды; 8-оксихинолина; хиноксалина; нитроимидазола; нитрофурана.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

В терапевтической практике наиболее широко применяются синтетические химиотерапевтические антибактериальные средства – производные хинолона/ фторхинолона. Все хинолоны/фторхинолоны обладают одинаковым механизмом действия и оказывают бактерицидный эффект. Препараты способны ингибировать жизненно важный фермент микробной клетки – ДНК-гидразу. ДНК-гидраза играет особую роль в суперспирилизации, раскручивание «упакованной» в хромосомы двойной спирали ДНК. В результате образуется комплекс – хинолона с тетрамером гиразы (субъединиц А2В2). Ингибирование фермента предотвращает образование положительных вторичных суперзавитков в отрицательные, не происходит разрыва и сшивания спирали ДНК. ДНК превращается в ковалентную закрытую циркулярную структуру. Нарушается репликация и трансляция ДНК. Клетки теряют способность «считывать» генетическую информацию и размножаться, снижается рост числа микроорганизмов. Некоторые хинолоны способны влиять на РНК бактерий, на стабильность мембран и ингибировать ДНК-топоизомеразу IV типа, разделяющую перекрученные между собой кольцевые молекулы ДНК, образующиеся при репликации. Подавляя активность этого фермента, хинолоны препятствуют разъединению дочерних ДНК. Ферменты микроорганизмов структурно отличаются от ферментов клеток человека. Производные хинолона/фторхинолона не взаимодействуют с клетками макроорганизмов, чем объясняется высокая избирательность их действия и низкая токсичность препаратов данной группы.

Данную группу препаратов принято различать по поколениям:

1-е поколение – нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, оксолиновая кислота). Производное нафтиридинкарбоновой кислоты – Налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон) – получено в 1962 г. Препараты обладают узким спектром действия, в основном на грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, энтеробактерии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы). К налидиксовой кислоте устойчива синегнойная палочка, этот препарат практически неактивен против грамположительной и анаэробной микрофлоры. Проявляет активность в отношении возбудителей, устойчивых к некоторым антибиотикам и сульфаниламидам. Позже были получены другие производные: пиридопиримидинкарбоновой кислоты – Пипемидовая кислота (Палин, Пиламин, Пимидель, Пипелин) и диоксолохолинкарбоновой кислоты Оксолиновая кислота (Диоксацин). Препараты всасываются в ЖКТ хорошо и быстро. Не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Налидиксовая и пипемидовая кислоты создают высокие концентрации в моче, при ощелачивании последней активность препаратов возрастает. По антибактериальному спектру действия и применению эти препараты существенно не отличаются друг от друга. Назначают в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, уретрит, цистит), при кишечных инфекциях (энтериты, энтероколиты) и воспалении среднего уха. Пипемидовая кислота проявляет свою активность на некоторые грамположительные микроорганизмы, поэтому может применяться при стафилококковых инфекциях. В этой группе наблюдается перекрестная устойчивость. Могут развиваться побочные эффекты: диспептические явления, аллергические реакции, фототоксичность, головная боль и головокружение, а также тремор и судороги. Налидиксовая кислота выпускается по 0,5 г (тб., капс.). Пипемидовая кислота – по 0,2 и 0,4 г (капс.) и 0,4 г (тб.). Оксолиновая кислота – по 0,25 г (тб.).

Налидиксовая и оксолиновая кислоты противопоказаны детям до 2 лет, Пипемидовая кислота – до 1 года.

Важно! При приеме данных препаратов, особенно при лечении инфекций мочевыводящих путей, необходимо поддерживать интенсивный диурез, поэтому таблетки (капсулы) следует запивать большим количеством воды – не менее двух стаканов, лучше соблюдать суточный водный режим от 1,0 до 2,0 л.

Введение в положение 6 одного или нескольких атомов фтора и различных радикалов в положение 7 хинолинового ядра, позволило не только усилить антибактериальное действие, но и расширить спектр действия, изменить продолжительность развития фармакологических эффектов данной группы препаратов. Впервые наиболее эффективный класс химиопрепаратов «фторхинолоны» появились в 1985 г. Были синтезированы монофторированные, дифторированные и трифторированные вещества, по числу атомов фтора в молекуле.

Первыми были синтезированы вещества с одним атомом фтора. Их отнесли ко 2-му поколению монофторированных – Норфлоксацин (Нолицин) – синтезирован в 1986 г; Пефлоксацин (Абактал), Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай) – в 1987 г; Офлоксацин (Таривид) – в 1991 г.

Впоследствие были созданы препараты: 3-го поколение монофторированных – Левофлоксацин (Таваник) – в 1997 г. и 4-го поколения монофторированных – Моксифлоксацин (Авелокс) и Гатифлоксацин (Гатиспан, Зарквин) – в 1999 г. В 2000 г. создан и внедрен в клиническую практику Гемифлоксацин (Фактив).

Параллельно были синтезированы и внедрены в клиническую практику препараты: 2-го поколения дифторированные – Ломефлоксацин (Максаквин) – в 1992 г. и 3-го поколения дифторированные – Спарфлоксацин (Спарбакт, Спарфло) – в 1997 г.

Синтезированные трифторированные хинолоныТосуфлоксацин и Флероксацин в РФ пока не зарегистрированы.

Существует другая классификация хинолонов/фторхинолонов. В 1-ю группу входят нефторированные хинолоны, узкого спектра действия. 2-я группа включает фторхинолоны, действующие в основном на грамотрицательные микроорганизмы. В 3-ю группу входят так называемые «респираторные» фторхинолоны, наиболее активные в отношении пневмококков и атипичных возбудителей. 4-я группа включает «респираторные» препараты последних поколений и антианаэробные фторхинолоны. Этой классификацией пользуются в основном врачи.

Фармакокинетика фторхинолонов отличается от нефторированных. Все они хорошо всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в тканях (ЖКТ, легких, почках, мышцах, матке, глазах) и жидкостях организма (синовиальной, воспалительной сыворотке крови, слюне, мокроте). Они легко проникают в макрофаги, нейтрофилы, внутриклеточные концентрации значительно превышают внеклеточные, что учитывается при лечении инфекций с внутриклеточной локализацией микроорганизмов. Концентрация препаратов в тканях организма в 3–7 раз выше, чем в плазме крови. Время сохранения терапевтической концентрации для большинства препаратов 12 ч., а для пролонгированных форм 24 ч. Фторхинолоны долго циркулируют в организме людей, их период полувыведения колеблется от 3 до 5 ч. у ципрофлоксацина, до 20 ч. – у Спарфлоксацина. Фторхинолоны проходят через ГЭБ, плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. В организме подвергаются биотрансформации в печени с образованием метаболитов, выводятся почками или экскретируются с фекалиями. Норфлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин и Левофлоксацин мало вступают в реакции метаболизма с участием цитохромов Р450, тогда как Спарфлоксацин и Моксифлоксацин подвергаются биотрансформации с участием ферментов печени.

Фторхинолоны сверхширокого спектра действия охватывают как грамположительную (стрептококки, стафилококки и др.), так и грамотрицательную микрофлору (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, гонококки, менингококки). К фторхинолонам чувствительны пневмококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазма), а также быстрорастущие атипичные микобактерии и микобактерии туберкулеза. Мало чувствительны к ним энтерококки и анаэробы.

Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай, Квинтор, Ципролет и др.) – самый эффективный фторхинолон в отношении синегнойной палочки – тб. по 0,25, 0,5 и 0,75 г и 0,2% р-р во фл. 50 и 100 мл; 1% р-р в амп. по 10 мл для разведений.

Офлоксацин (Таривид, Заноцин, Офлоксин) уступает ему, но более активный в отношении пневмококков и хламидий, – тб. 0,2 г; р-р для инфузий 200 мг, в фл. 100 мл. Среди фторхинолонов превосходят по активности в отношении пневмококков Гемифлоксацин > Моксифлоксацин > Левофлоксацин, в т.ч. пенициллинрезистентных штаммов.

Активный левовращающий изомер Офлоксацина – Левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина по отношению к лекарственно-устойчивым микобактериям и атипичным бактериям (хламидии, микоплазмы). В 3 раза увеличивается активность у Левофлоксацина (Таваник, Элефлокс, тб., покр. обол., по 0,25 и 0,5 г) в отношении чувствительных микобактерий туберкулеза. Моксифлоксацин активен в отношении неспорообразующих анаэробов.

Пефлоксацин (Абактал) выпускается в тб. 0,4 г и амп. по 5 мл 0,4 г.; Ломефлоксацин (Максаквин) – в тб. по 0,4 г; 0,3% глазные капли – в фл. 5 мл.

Важно! Растворы фторхинолонов очень чувствительны к свету, поэтому их готовят перед вливанием, а систему закрывают от прямого солнечного света. Вводить внутривенные растворы необходимо только инстиляционно (капельно) со скоростью 200–250 мг в течение 30 мин.

Широкий спектр антимикробной активности, высокая биодоступность, относительно низкая токсичность и малая резистентность фторхинолонов быстро снискали популярность при лечении различных инфекционных заболеваний. Препараты фторхинолонов показаны при лечении инфекций дыхательных путей, при инфекциях, передающихся половым путем (гонорея, хламидиоз), при хирургических инфекциях, послеоперационных инфекциях, инфекциях желудочно-кишечного тракта, ЛОР–инфекциях, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, раневых, ожоговых. Их широко используют для лечения внебольничных и тяжелых инфекций (сепсис и менингит). Они входят в состав комплексной терапии туберкулеза легких, обширных казеозно-некротических или фиброзо-кавернозных поражений тканей, при выраженном неспецифическом компоненте воспаления, при лекарственной устойчивости микобактерий к рифампицину или плохой переносимости последнего.

Степень снижения нежелательных проявлений со стороны ЖКТ распределяется следующим образом: Спарфлоксацин > Пефлоксацин > Ципрофлоксацин > Левофлоксацин > Норфлоксацин > Офлоксацин. Со стороны ЦНС (головная боль ≈ 3%, нарушение сна ≈ 0,7%, психозы, тремор, судороги ≈ 0,5%). Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница) – не более 0,5%. Возникает синдром отмены ≈ 3%. Фторхинолоны могут давать редкие побочные эффекты, характерные только для них. Например, нарушение развития хрящевой ткани, разрыв сухожилий или миалгия, отечность суставов, особенно в пожилом возрасте. Фототоксические реакции наблюдаются в 0,5–3% случаев у Ломефлоксацина > Спарфлоксацин > Пефлоксацина > Ципрофлоксацина > Офлоксацин> Левофлоксацин. Фотосенсибилизация может наблюдаться через 3 недели после прекращения лечения. Довольно часто развивается кандидоз слизистой оболочки полости рта или влагалища, что зависит от способа введения препарата в организм. Все нежелательные явления при применении фторхинолонов не относятся к серьезным и легко переносятся больными.

Фторхинолоны противопоказаны беременным, в период лактации; детям до 15–16 лет (до полного формирования скелета), дифторированные и трифторированные препараты – до 18 лет. Несмотря на ограничения применения фторхинолонов в детском возрасте, их назначают по жизненным показаниям при таких заболеваниях, как гнойный менингит, инфекции с муковисцидозом или вызванные полирезистентными штаммами микроорганизмов и др. заболеваниях при отсутствии альтернативных препаратов. Накопленный опыт применения их в педиатрии свидетельствует об их высокой эффективности и хорошей переносимости.

Все препараты хинолонов/фторхинолонов применяются только при назначении врачом. В течение всего курса терапии необходимо строго соблюдать режим дозирования и схему лечения. Длительность лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной. Лечение следует продолжать минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания, до полной нормализации температуры тела, т.к. клиническое выздоровление больного всегда наступает раньше бактериологического. При длительности лечения фторхинолонами (2 недели), необходимо контролировать анализы крови, функции почек и печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник